Page 15 Volume 11, Número 2, 2003

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enquanto os neurónios das lâminas profundas Buritova J, Chapman V, Honoré P, Besson JM. The contribution of GABA B
estarão sobretudo relacionados com a identifi- receptor-mediated events to inflammatory pain processing: carra-
cação do tipo de estímulo nociceptivo (Hunt, geenan oedema and associated spinal c-fos expression in the rat.
Neuroscience 1996;73:487-96.
2000; Hunt e Manthy, 2001). Castro AR, Bowery N, Castro-Lopes J. Baclofen and midazolam alter c-
A análise quantitativa da distribuição de peri- fos induction by peripheral noxious or innocuous stimulation in the
cários imunorreactivos para os receptores GA- spinal cord of normal and monoarthritic rats. Neuropharmacology
1999;38:1775-88.
BA no corno dorsal da medula espinhal foi Doyle CA, Hunt SP. Substance P receptor (neurokinin-1)-expressing
B
efectuada pela primeira vez no nosso estudo neurons in lamina I of the spinal cord encode for the intensity of
tendo-se sido verificado que predominavam nas noxious stimulation: a c-fos study in rat. Neuroscience 1999;
89:17-28.
lâminas IV-V. Para além disso, o nosso estudo Eccles JC, Schmidt R, Willis WD. Pharmacological studies on presynaptic
foi o primeiro a abordar a activação nociceptiva inhibition. J Physiol 1964;168:500-30.
de neurónios espinhais que exprimem os re- Green GM, Dickenson A. GABA-receptor control of the amplitude and
ceptores GABA sendo evidente um predomí- duration of the neuronal responses to formalin in the rat spinal
cord. Eur J Pain 1997;1:95-104.
B,
nio da activação na lâmina I. É possível que a Hammond DL, Drower EJ. Effects of intrathecally administered THIP,
natureza do estímulo doloroso aplicado possa baclofen and muscimol on nociceptive threshold. Eur J Pharmacol
determinar o local de recrutamento dos neuró- 1984;103:121-5.
nios com receptores GABA . A apoiar esta su- Hammond DL, Washinghton JD. Antagonism of L-baclofen-induced anti-
nociception by CGP35348 in the spinal cord of the rat. Eur J
B
gestão, existem dados que mostram que, na Pharmac 1993;234:255-62.
dor inflamatória, o baclofeno inibe preferencial- Hunt SP. Pain control: breaking the circuit. TiPS 2000;21:284-6.
mente as respostas nociceptivas de neurónios Hunt SP, Manthy PW. The molecular dynamics of pain control. Neurosci-
ence 2001;2:83-91.
das lâminas profundas do corno dorsal (Burito- Kangrga I, Jiang M, Randic M. Actions of (-)-baclofen on rat dorsal horn
va, et al., 1996). neurons. Brain Res 1991;562:265-75.
Da análise global dos resultados deste trabalho Lima D. Functional anatomy of spinofugal nociceptive pathways Pain Rev
1997;4:1-19.
sobressai a expressão preferencial dos recepto- Lima D, Avelino A, Coimbra A. Differential activation of c-fos in spinal
res NK1 e GABA em neurónios nociceptivos da neurons by distinct classes of noxious stimuli. NeuroReport
B
lâmina I. De facto, tanto os neurónios dupla- 1993;4:747-50.
mente marcados para cada um dos receptores Littlewood NK, Todd AJ, Spike RC, Watt C, Shehab SAS. The types of
neurons in spinal dorsal horn which possess neurokinin-1 recep-
e para a proteína Fos como os triplamente tors. Neurosc 1995;66:597-608.
marcados ocorriam na lâmina I. Dado que a McCarson KE, Krause JE. The neurokinin-1 receptor antagonist LY306740
lâmina I está envolvida na transmissão supras- blocks nociception-induced increases in dorsal horn neurokinin-1
receptor gene expression. Molec Pharmacol 1996;50:1189-99.
pinal de informação nociceptiva (Lima, 1997), o Malcangio M, Bowery NG. g-Aminobutyric acid , but not γ-Aminobutyric
B
balanço de influências excitatórias e inibitórias acid , receptor activation, inhibits electrically evoked substance P-
A
exercidas sobre estes neurónios deve ser deter- like immunoreactivity release from the rat spinal cord in vitro. J
Pharmac Exp Therap 1993;255:1490-6.
minante na transmissão supraspinal de informa- Malcangio M, Ghelardini C, Giotti A, Malmberg-Aiello P, Bartolini A. CGP
ção nociceptiva. Torna-se crucial analisar se o 35348, a new GABA antagonist, prevents antinociception and
B
referido balanço se altera quando o sistema muscle-relaxant effect induced by baclofen. Br J Pharmac
1991;103:1303-8.
processa outro tipo de informação dolorosa, Malmberg AB, Yaksh TL. Hyperalgesia mediated by spinal glutamate or
nomeadamente na dor crónica. Para o efeito, substance P receptor blocked by spinal cyclooxygenase inhibition.
temos em curso um estudo em que a metodo- Science 1992;257:1276-9.
logia aqui descrita é aplicada a um modelo de Mantyh PW, Hunt SP. The autoradiographic localization substance P
receptors in the rat and bovine spinal cord and the rat and cat
inflamação articular crónica. spinal trigeminal nucleus pars caudalis and the effects of neonatal
capsaicin. Brain Res 1985;332:315-24.
Agradecimentos Manthy PW, Rogers SD, Honoré P, et al. Inhibition of hyperalgesia by
ablation of lamina I spinal neurons expressing the substance P
A investigação incluída neste trabalho foi sub- receptor. Science 1997;278:275-8.
sidiada pelo projecto POCTI/NSE/38952/2001 Snijdelaar DG, Dirksen R, Slappendel RE, Crul BJP. Substance P. Eur J
Pain 2000;4:121-35.
da Fundação para a Ciência e Tecnologia e Radhakrishnan V, Iyengar S, Henry JL. The nonpeptide NK-1 receptor
pelo “Programa Dor” da Fundação Calouste antagonists LY303870 and LY306740 block the responses of spinal
Gulbenkian. A Mestre Ana Rita Castro é docen- dorsal horn neurons to substance P and to peripheral noxious
stimuli. Neuroscience 1998;83:1251-60.
te da Universidade Fernando Pessoa a prepa- Tavares I, Lima D, Coimbra A. Neurons in the superficial dorsal horn of the
rar o doutoramento no nosso laboratório. rat spinal cord projecting to the medullary ventrolateral reticular
formation express c-fos after noxious stimulation of the skin. Brain
Bibliografia Res 1993;623:278-86.
Tavares I, Albino-Teixeira A, Lima D. Hypertension inhibits noxious-
Björkman R, Hallman KM, Hedner J, Hedner TE, Henning M. Acetamino- evoked c-fos expression in the rat spinal cord. NeuroReport 1995;
phen blocks spinal hyperalgesia induced by NMDA and substance 6:1664-8.
P. Pain 1994;57:259-64. Traub RJ. The spinal contribution of substance P to the generation and
Bowery NG, Price GW, Hudson AL, Hill DR, Wilkin GP, Turnbull MJ. GABA maintenance of inflammatory hyperalgesia in the rat. Pain 1996;
receptor multiplicity – Visualization of different receptor types in the 67:151-61.
mammalian CNS. Neuropharmacology 1984;23:219-31. Yashpal K, Dam T-V, Quirion R. Effects of dorsal rhizotomy on neurokinin
Bowery NG, Hudson AL, Price GW. GABA and GABA receptor site distribu- receptor sub-types in the rat spinal cord: a quantitative autoradio-
A
B
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