Page 47 Volume 17 - N.3 - 2009

Dor (2009) 17
Curiosamente, enquanto sinais de dor abdo- uma afinidade picomolar 66,67 . A eficácia da mo-
minal foram logo observados após quatro horas lécula sequestrante de NGF, TrkA-Ig2, foi recen-
da indução de inflamação com CYP, uma re- temente testada em ratos com cistite induzida
dução do limiar de sensibilidade a estímulos por CYP. Um estudo realizado por Hu, et al.
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mecânicos na pata direita traseira apenas se demonstrou que a administração endovenosa de
verificou 24 horas após a indução de inflamação TrkA-Ig2 (200 µg) diminuiu a hiperactividade da
da bexiga. A razão pela qual isto acontece pode bexiga. Os nossos resultados mostram que a
residir em fenómenos de neuroplasticidade que injecção intratecal desta proteína recombinante
ocorrem no sistema nervoso, em especial a sen- também impediu eficazmente o desenvolvimento
sibilização central. Este fenómeno é responsável de hipersensibilidade a estímulos mecânicos na
por uma resposta aumentada a estimulação, que região inferior do abdómen e na pata traseira di-
ocorre como uma consequência da amplificação reita. Uma vez que a proteína foi directamente in-
de sinalização no sistema nervoso central. Du- jectada no espaço subaracnóide, foram utilizadas
rante a sensibilização central, as ligações sináp- pequenas quantidades de TrkA-Ig2 (1 e 10 µg).
ticas na medula espinal ou no cérebro passam Curiosamente, às 4 e 24 horas após indução
por um processo de fortalecimento envolvendo de inflamação da bexiga com CYP, verificou-se
a modulação de receptores de membrana 35,49,50 uma tendência para a obtenção de limiares de
e de síntese proteica 14,51 . sensibilidade elevados na região abdominal e na
pata traseira, comparativamente aos registados
Sensibilidade mecânica de animais inflamados na medição basal. Estes dados sugerem que a
sequestração de NGF pode levar a uma diminui-
com ciclofosfamida após sequestração ção da sensibilidade periférica em fase inflama-
de factor de crescimento nervoso tória inicial. Embora estes resultados pareçam
A importância e função de NGF no desenvol- confusos, estes podem ser explicados com base
vimento do sistema nervoso periférico estão bem nos efeitos da privação de NGF na excitabilidade
descritas. Na idade adulta, há dados que indi- neuronal. Foi já demonstrado que a privação
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cam que o NGF contribui para o processamento de NGF após transecção do nervo ciático ou
nociceptivo, sendo um importante mediador em causada por imunização contra essa neurotrofi-
estados de dor inflamatória. De acordo com es- na 70,71 reduz as correntes mediadas por canais
tes resultados, há dados de experiências em de sódio resistentes a tetradotoxina (TTX-R) em
animais e em humanos que mostram que a pro- neurónios da raiz dorsal ganglionar que expres-
dução de NGF está aumentada em resposta a sam TrkA. Contrariamente, a síntese elevada de
um conjunto vasto de condições incluindo lesão NGF após indução de inflamação periférica po-
na medula espinal, inflamação, distensão ou hi- tencia as correntes de sódio TTX-R 69,71 , contri-
pertrofia 9,24,28 . A contribuição de NGF para a dor buindo para a dor inflamatória 69,72 . No nosso
está bem estabelecida quer em modelos de dor caso, a privação de NGF foi conseguida pela
de roedores e em voluntários humanos saudá- sequestração de NGF com TrkA-Ig2 e pode re-
veis 10,24,52 . Muitos estudos usaram também anti- sultar em respostas neuronais diminuídas, com
corpos anti-NGF ou proteínas de fusão TrkA-IgG os animais a não responderem aos filamentos
para reduzir os níveis de NGF, resultando numa Von Frey. A tempos de inflamação mais tardios,
redução evidente nos níveis de dor em modelos os níveis de NGF serão mais elevados, de acordo
animais de vários estados de dor 23,53-61 . com a progressão da cistite e as mesmas doses
O NGF exerce os seus efeitos através da li- de TrkA-Ig2 poderão não ser suficientes para
gação ao seu receptor específico TrkA, que é bloquear as correntes de sódio.
abundantemente expresso pelos aferentes
sensoriais da bexiga 10,11,19,30 . Durante a cistite,
a expressão e a activação do receptor específi- Actividade reflexa da bexiga
co do NGF, o TrkA, aumentam nos neurónios A função vesical é severamente comprometi-
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sensitivos que enervam a bexiga 10,11 , sugerindo da após indução de inflamação com CYP . Es-
que o NGF é importante para as alterações com- tudos prévios sugerem o envolvimento de facto-
portamentais e disfunção vesical associadas à res neurotróficos na hiperactividade da bexiga
cistite. De acordo com estudos que utilizaram causada por inflamação crónica da bexiga atra-
administração periférica de anticorpos contra vés da demonstração de níveis elevados de
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o NGF ou antagonistas não específicos do ARNm de vários factores tróficos . De entre as
TrkA 25,38,62,63 , também se verificou no nosso es- várias neurotrofinas, a contribuição de NGF para
tudo a redução dos níveis de NGF por seques- a hiperactividade da bexiga recebeu uma aten-
tração de NGF poderá ser benéfica nos animais ção considerável ao longo dos anos. Enquanto
inflamados com CYP. estudos clínicos mostraram que os níveis de
Neste estudo foi utilizado TrkA-Ig2, uma pro- NGF se encontram elevados na urina de doentes
teína recombinante semelhante a uma Ig sinteti- com IC/PBS ou síndrome da bexiga hiperacti-
DOR zada in vitro 64,65 , capaz de promover a seques- va 27-29,73 , em roedores foi demonstrado que a
tração de NGF. A sua estrutura é baseada no
administração de NGF induz a hiperactividade
46 receptor TrkA e permite a ligação de NGF com da bexiga 31,32,74,75 . No presente estudo, colocou-se