Page 31 Volume 11, Número 2, 2003

Dor (2003) 11
mas afigura-se como uma estratégia bastante reotáxico e sob anestesia por halotano, injectá-
promissora, em particular no que respeita à mos HSV-1 no VLM ou no DRt de ratos machos
possibilidade de intervir sobre o sistema endó- adultos da estirpe Wistar, mantidos de acordo
geno de controlo da dor. Quando se injectava a com a legislação em vigor (Directiva 86/609 da
amígdala, um dos componentes do sistema União Europeia). Dois, 7 e 14 dias após a injec-
endógeno de controlo da dor, com HSV-1 con- ção, a presença do produto do transgene era
tendo o gene da pré-proencefalina, produzia-se detectada mediante reacção imunocitoquímica
um efeito antinociceptivo mediado por opióides com anticorpo dirigido contra a proteína betaga-
(Kang, et al., 1998). Porém, a amígdala não lactosidase, produto de expressão do gene Lac
deverá ser a área do sistema endógeno de Z. Observaram-se cortes seriados do encéfalo,
controlo da dor mais útil para a terapia genética com uma espessura de 40 µm, para procurar
pelo seu envolvimento simultâneo no processa- neurónios imunorreactivos para a betagalactosi-
mento afectivo. De entre os múltiplos compo- dase. Os resultados encontram-se resumidos na
nentes do sistema endógeno de controlo da tabela 1. Dois dias após a injecção de HSV-1
dor, destaca-se o bolbo raquidiano ventrolateral observaram-se neurónios marcados retrograda-
caudal (VLM), visto ser uma das áreas a partir mente na periferia do local de injecção, no
da qual se produz analgesia particularmente núcleo do tracto solitário, na área gigantocelu-
intensa e sustentada (Tavares e Lima, 2002). lar, nos núcleos parabraquiais (PBN), no grupo
Com base em propostas mais recentes de que noradrenérgico A e no locus coeruleus (LC)
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o sistema endógeno de controlo da dor pode (Fig. 2A). Sete dias após a injecção, a migração
estar envolvido na génese de hiperalgesia do vírus estendia-se mais rostralmente até ao
durante processos dolorosos crónicos através núcleo dorsal do rafe e ao hipotálamo dorsome-
das acções facilitatórias que exerce (Urban e dial e ventrolateral. Ao fim de catorze dias,
Gebhart, 1999), é importante considerar simul- observaram-se neurónios retrogradamente mar-
taneamente este aspecto quando se definem cados, unicamente, no PBN. Relativamente aos
estratégias de intervenção na dor crónica. De ratos injectados no DRt e processados 2 dias
entre as potenciais áreas facilitadoras da trans- após a injecção de HSV-1, observámos neuró-
missão dolorosa destaca-se o núcleo reticular nios marcados retrogradamente na periferia do
dorsal (DRt), localizado no bolbo raquidiano local de injecção, no núcleo reticular lateral, na
caudal, pois que, ao contrário dos restantes área gigantocelular, nos núcleos PBN (Fig. 2B),
componentes do sistema endógeno de controlo no grupo noradrenérgico A e na substância
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da dor, está unicamente dedicado à facilitação cinzenta periaqueductal (PAG). Sete dias após
descendente da transmissão dolorosa (Lima e a injecção, o padrão de migração estendia-se
Almeida, 2003). às áreas lateral, posterior, dorsomedial e ventro-
lateral do hipotálamo. Ao fim de catorze dias,
Dinâmica de migração de uma forma observaram-se neurónios marcados retrograda-
recombinante de HSV-1 após injecção no mente unicamente no PBN.
VLM e DRt Comparando os mapas de migração do
HSV-1 injectado no VLM e DRt com os pa-
Antes de utilizar vectores virais na terapia drões de transporte retrógrado de traçadores
genética a partir do VLM e DRt é fundamental neuroanatómicos previamente publicados (Al-
estudar a cinética de expressão do transgene meida, et al., 2002; Cobos, et al., 2003), verifi-
inserido no vírus e a dinâmica de migração do cámos que o vírus migra selectivamente em
vírus a utilizar. Com este intuito, temos vindo a alguns dos aferentes ao VLM e ao DRt. Os
utilizar uma forma recombinante não replicativa mecanismos implicados na migração selectiva
de HSV-1 que contém o transgene Lac Z, sob o de HSV-1 são ainda desconhecidos. Admite-se,
controlo do promotor citomegalovírus humano no entanto, que possam estar relacionados com
de expressão imediata. Mediante controlo este- a afinidade dos receptores de superfície virais

Tabela 1. Distribuição dos neurónios retrogradamente marcados nas diferentes áreas encefálicas para onde o HSV-1
migrou após injecção no VLM ou no DRt. O símbolo “+” representa 1 a 5 neurónios.
Injecção no VLM 2 dias 7 dias Injecção no DRt 2 dias 7 dias
Núcleo do tracto solitário ++ +++ Núcleo reticular lateral + ++++
Área gigantocelular ++ + Área gigantocelular + +
Núcleos PBN ++++ ++++ Núcleos PBN ++++ ++++
Grupo noradrenérgico A 5 +++ + Grupo noradrenérgico A 5 + +
Núcleo vestibular ++ ++++ PAG + +++
Locus coeruleus ++ + Hipotálamo lateral - +
Núcleo dorsal do rafe - + Hipotálamo posterior - +
DOR Hipotálamo dorsomedial - - + Hipotálamo dorsomedial - - +
+
Hipotálamo ventrolateral
Hipotálamo ventrolateral
+
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