Page 26 Volume 11, Número 2, 2003

Santos S, et.al.: Correlação entre o efeito dos opióides e as propriedades funcionais dos neurónios da substantia gelatinosa da medula espinhal de ratoDor (2003) 11

Correlação entre o efeito dos opióides

e as propriedades funcionais dos

neurónios da substantia gelatinosa da

medula espinhal de rato

Santos S, Safronov BV

Resumo
A substantia gelatinosa (SG) é a região do corno dorsal da medula espinhal envolvida na nocicepção e no
mecanismo endógeno de antinocicepção dependente de encefalinas. A SG contém, pelo menos, três grupos
funcionais distintos de neurónios que diferem na sua resposta a despolarização sustentada: i) tonically
firing neurons (TFN), sem nenhuma adaptação de frequência; ii) adapting neurons (AN), e iii) delayed firing
neurons (DFN). O estudo aqui apresentado mostra que o agonista dos receptores para µ-opióides (D-Ala ,
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N- Me- Phe , Gly - ol)- encefalina (DAMGO) afecta diferencialmente os neurónios da substantia gelatinosa.
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Todos os TFN foram fortemente hiperpolarizados, enquanto os AN e os DFN se mostraram insensíveis ao
fármaco. A aplicação de 1 µM de DAMGO nos TFN diminuíu a sua input resistance devido à activação de
canais de K inward-rectifying regulados por proteína G e pertencentes à família GIRK. Desta forma, o efeito
+
celular específico do DAMGO pode ser explicado como uma coexpressão de receptores para µ-opióides e
canais GIRK, neste tipo de neurónios. Apesar dos AN e os DFN também possuírem os canais GIRK,
especificamente bloqueados por baixas concentrações de bário e césio ou potenciados por baclofeno, tais
neurónios falham em responder ao DAMGO, evidentemente devido à ausência dos receptores para os µ-
opióides. Assim, sugerimos que a coexpressão dos receptores para µ-opióides e canais GIRK nos TFN os
torna especificamente sensíveis aos opióides. Os TFN, ao contrário dos AN e DFN, poderão estar envolvidos
nos mecanismos endógenos de antinocicepção modulada por encefalinas ao nível da medula espinhal.
Palavras chave: µ-opióide DAMGO. Substantia gelatinosa. Canais GIRK. Antinocicepção.

Summary activation of G-protein-regulated inward-rectifier
+
K channels from GIRK family in TFNs. Thus,
Substantia gelatinosa (SG) is a spinal dorsal cell-specific effect of DAMGO was explained by
horn region involved in nociception and endoge- a co-expression of µ-opioid receptors and GIRK
nous descending enkephalin-dependent anti-no- channels in this type of neurons. Although the
ciception. SG contains at least three functionally ANs and DFNs also possessed GIRK channels,
distinct groups of neurons differing in their res- specifically blocked by low concentrations of
ponse to sustained depolarization: i) tonically barium and cesium or potentiated by baclofen,
firing neurons (TFNs), with virtually no frequency they failed to respond to DAMGO, probably due
adaptation; ii) adapting neurons (ANs), and iii) to a lack of µ-opioid receptors. Therefore, we
delayed firing neurons (DFNs). Here we report suggest that a co-expression of µ-opioid recep-
that µ-opioid receptor agonist (D-Ala , N- Me- tors and GIRK channels in TFNs make them
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Phe , Gly - ol)- enkephalin (DAMGO) differenti- specifically sensitive to opioids. The TFNs, but
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ally affects SG neurons. All TFNs were strongly not ANs and DFNs, could be involved in the
hyperpolarized, while ANs and DFNs were in- mechanisms of endogenous enkephalinergic
sensitive to the drug. The application of 1 µM antinociception at the level of spinal cord.
DAMGO decreased the input resistance due to
Introdução

Instituto de Biologia Molecular e Celular (IBMC) O corno dorsal da medula espinhal é uma DOR
Universidade do Porto região importante no processamento da infor-
Rua do Campo Alegre, 823, 4150-180 Porto, Portugal mação sensorial vinda dos terminais aferentes 25