Page 11 Volume 16 - N.4 - 2008

Dor (2008) 16

2
KCC2
1,9
1,8
α-Tubulina
stz cont stz cont stz cont stz cont
1,7
KCC2/α–Tubulina (unidades ópticas) 1,5
1,6

1,4
1,3

1,2

1,1

1
0,9

0,8 Controlo STZ

Figura 3. Expressão de KCC2 nos segmentos espinhais L2-L3. O western blotting demonstrou uma redução significativa
nos níveis de KCC2 nas medulas de ratos STZ (p < 0,05). As linhas representam os valores das médias para cada
grupo. A imagem inserida mostra as bandas de western blotting de todos os animais.

apoiando os resultados obtidos na reacção imu- GABA e GABA . Registos electrofisiológicos de
B
A
no-histoquímica. neurónios da medula espinhal demonstraram
uma diminuição da acção dos receptores GABA
B
34
Discussão durante a neuropatia diabética , o que deve-
rá justificar o reduzido efeito analgésico do
Este estudo demonstrou que a expressão de agonista destes receptores, o baclofeno, em
GABA está aumentada no corno dorsal da me- modelos animais de diabetes . Estes dados
17
dula espinhal em ratos com neuropatia diabé- demonstram que o aumento dos níveis do
tica, corroborando os resultados de estudos ante- GABA detectado no presente trabalho não é
riores que detectaram níveis aumentados de GABA acompanhado por aumento da actividade dos
19
em dialisados espinhais de ratos diabéticos . receptores GABA . As respostas neuronais in-
B
O aumento dos níveis de GABA não foi acom- duzidas pela ligação do GABA aos receptores
panhado por aumento na expressão de GAD. GABA são determinadas pela concentração
A
–
Este resultado não exclui, contudo, uma possível intracelular de Cl , que é estabelecida pela
contribuição desta enzima para o aumento de acção do KCC 29,23,26 . Foi recentemente de-
GABA atendendo a que a actividade enzimá- monstrado que o GABA pode desencadear
tica da GAD poderá estar aumentada durante efeitos excitatórios na medula espinhal, por
a diabetes . Os níveis superiores de GABA ligação a receptores GABA , em modelos ani-
22
A
durante a neuropatia diabética podem ainda mais de dor neuropática induzida por lesão
ser devidos à uma diminuição da sua recapta- dos nervos periféricos, sendo estes efeitos
ção, como consequência de disfunções nos justificados pela diminuição da expressão do
transportadores de GABA (GAT). Importa ex- KCC2. Esta diminuição afecta o gradiente ani-
plorar futuramente os mecanismos que estão ónico transmembranar, fazendo com que o
na base do aumento de expressão do GABA GABA exerça funções excitatórias, em vez
no corno dorsal da medula espinhal durante a das habituais funções inibitórias . O presente
9
DOR diabetes. estudo demonstrou uma redução significativa
É necessário estudar os efeitos do aumento de
na expressão de KCC2 nas lâminas superfi-
10 expressão do GABA na função dos seus receptores ciais do corno dorsal da medula espinhal de