Page 37 Volume 20 - N2 - 2012

Dor (2012) 20

gray (PAG) and thalamus. Diabetes induces hyperactivity and hyperexcitability of spinal nociceptive neurons,
which are probably due to local potentiation of facilitatory mechanisms and decreased inhibition, namely
mediated by γ-aminobutyric acid (GABA). The shift in the post-synaptic role of GABA from inhibitory to
excitatory mediated by the reduction in the expression of KCC2, which is induced by spinal microglial activation
and oxidative stress, was shown to contribute to the spinal hyperactivity. The hyperactivity of the spinal
nociceptive neurons detected during PDN is likely to increase the neuronal activation at the PAG and to recruit © Permanyer Portugal 2012
descending pain pathways by activating serotoninergic RVM neurons and noradrenergic A5 neurons. Altogether,
these findings open new lines of research in the treatment of PDN and show that it is necessary to develop
drugs that prevent the neurobiological changes detected in the central nervous system. (Dor. 2012;20(2):35-40)
Corresponding author: Carla Morgado, cmorgado@med.up.pt

Key words: Diabetes. Nociceptive neurons, Spinal cord. Periaqueductal gray. Rostroventromedial medulla.
Pontine noradrenergic neurons.

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Introdução pré-frontal e córtex cingulado . Após receção des-
A diabetes é uma doença crónica de elevada sa informação é desencadeado um conjunto de
e crescente prevalência que, segundo a Fede- ações que visam promover uma resposta ade-
ração Internacional da Diabetes, afeta 366 mi- quada ao estímulo e que incluem mecanismos
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lhões de pessoas em todo o mundo. Esta doen- inibitórios e facilitatórios de modulação da dor .
ça é já considerada pela Organização Mundial A medula espinhal é suprida localmente de sis-
da Saúde uma pandemia do século XXI. temas que lhe permitem modular a transmissão
A diabetes associa-se, frequentemente, a di- nociceptiva e que englobam mecanismos exci-
versas complicações tardias, dado afetar vários tatórios (facilitadores da transmissão nociceptiva)
sistemas orgânicos , incluindo o sistema nervoso. e inibitórios (redutores da transmissão nocicep-
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Estudos experimentais e clínicos demonstram a tiva) 11,13 . É o equilíbrio destes mecanismos, em
ocorrência de alterações morfofuncionais no sis- conjunto com influências supraespinhais, que
tema nervoso periférico somatossensitivo, assim permite o controlo da transmissão da informação
como em áreas do sistema nervoso central en-
volvidas na cognição/memória (ex.: hipocampo nociceptiva. No que respeita aos mecanismos
e córtex). Das áreas envolvidas na transmissão e supraespinhais de modulação da dor, sabe-se
modulação da informação nociceptiva, estudos que a PAG exerce um papel chave, recebendo
recentes revelaram efeitos da neuropatia diabé- informação nervosa de estruturas corticais e
tica na medula espinhal e em áreas encefálicas, subcorticais e encaminhando-a para núcleos lo- Sem o consentimento prévio por escrito do editor, não se pode reproduzir nem fotocopiar nenhuma parte desta publicação.
como o bolbo rostroventromedial (RVM), grupos calizados no tronco cerebral, como o RVM 12,14,15
de neurónios noradrenérgicos da ponte, subs- e os grupos de neurónios noradrenérgicos da
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tância cinzenta periaqueductal (PAG) e tálamo . ponte (A5, A6 e A7) 16,17 (Fig. 1). O RVM envia
As alterações verificadas em componentes cen- projeções para o corno posterior da medula es-
trais do sistema somatossensitivo durante a neu- pinhal, libertando localmente serotonina. A ação
ropatia diabética têm sido alvo de estudo nos deste neurotransmissor na modulação da dor na
últimos anos. Estudos recentes sugerem que tais medula espinhal é complexa, visto terem sido
alterações podem contribuir para a condição de
dor neuropática crónica associada à diabetes, documentados efeitos inibitórios e facilitatórios,
condição denominada por neuropatia diabética que parecem depender do tipo de recetor ao qual
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dolorosa (NDD). A NDD afeta cerca de 1/5 da a serotonina se liga . Os neurónios noradrenér-
população diabética e associa-se a elevada gicos da ponte enviam projeções para a medu-
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morbilidade e baixa qualidade de vida . Esta la espinhal com consequente libertação local de
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revisão aborda os efeitos da diabetes nas áreas noradrenalina . A noradrenalina inibe a ativida-
do sistema nervoso central envolvidas na modu- de dos aferentes primários e dos neurónios de
lação da transmissão nociceptiva e discute as projeção por ligação aos recetores adrenérgi-
suas implicações para a génese da NDD. cos α2 e ativa os interneurónios inibitórios
A dor é um mecanismo de proteção natural do GABAérgicos por ligação aos recetores adrenér-
organismo quando em resposta a estímulos do- gicos α1, tendo como efeito global uma inibição
lorosos agudos. Um estímulo periférico nóxico 18
induz a ativação dos neurónios localizados no cor- da neurotransmissão na medula espinhal .
no posterior da medula espinhal, os quais enviam Quando a sintomatologia dolorosa persiste por
DOR informação para áreas supraespinhais, como a longos períodos, ocorre uma disfunção marcada
a vários níveis do sistema somatossensitivo que
PAG e o tálamo, sendo posteriormente encami-
36 nhada para o córtex somatossensitivo, córtex se associa frequentemente a dor espontânea,