Page 38 Volume 20 - N2 - 2012

C. Morgado, I. Tavares: Os Efeitos da Neuropatia Diabética em Componentes Centrais do Sistema de Modulação da Dor
normalmente utilizados no tratamento de outras
situações de dor crónica . As opções terapêuti-
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I I
cas atuais baseiam-se sobretudo na utilização de
antidepressivos que atuam na inibição da recap-
Córtex tação da serotonina e noradrenalina (duloxetina
III e venlafaxina), anticonvulsivantes (gabapentina
e pregabalina) e antidepressivos tricíclicos (ami- © Permanyer Portugal 2012
IV Amígdala triptilina e nortriptilina) . No entanto, estes fár-
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Tálamo
LA BLACeA macos apresentam muitos efeitos adversos e a
II eficácia do tratamento é, em geral, modesta, uma
vez que um alívio de dor na ordem dos 50% é
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conseguido em apenas 30% dos casos . A baixa
eficácia dos fármacos frequentemente usados
no tratamento da dor na NDD sugere a existên-
cia de alterações específicas induzidas pela
II diabetes no sistema somatossensitivo.
PAG
Alterações na medula espinhal
Os neurónios nociceptivos da medula espinhal
III apresentam maior excitabilidade e atividade du-
rante a NDD. Estudos em modelos animais de
LC diabetes demonstraram hiperatividade espontâ-
A7
A5 nea dos neurónios localizados no corno posterior
da medula espinhal, assim como ativação exacer-
III bada destes neurónios após estimulação inócua
e nóxica . O aumento da atividade dos neuró-
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nios nociceptivos da medula espinhal na NDD
RVM pode dever-se a um aumento da chegada de
informação vinda da periferia, devido a hiperex-
III citabilidade e atividade ectópica dos aferentes
DRt primários 21,22 , mas também a alterações nos me-
canismos espinhais e supraespinhais de modu-
lação da transmissão nociceptiva.
Alterações nos mecanismos espinhais de mo-
IV dulação da transmissão nociceptiva parecem
contribuir para a hiperexcitabilidade dos neuró-
nios nociceptivos da medula espinhal em situa- Sem o consentimento prévio por escrito do editor, não se pode reproduzir nem fotocopiar nenhuma parte desta publicação.
ções de dor crónica . Os mecanismos excitató-
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rios têm sido amplamente estudados na NDD,
tendo sido detetada uma exacerbação da ação
Figura 1. Representação esquemática das vias de do glutamato e da substância P (SP), dois neu-
transmissão da informação nociceptiva. A informação rotransmissores excitatórios fundamentais no
nociceptiva é trazida pelos aferentes primários até ao controlo da transmissão da informação nocicep-
corno posterior da medula espinhal. A informação ascende
pelo feixe espinho-talâmico até ao tálamo, sendo enviadas tiva na medula espinhal 24,25 . No que respeita aos
projeções colaterais para diversas áreas como a PAG, o neurotransmissores inibitórios, alguns dados
RVM e o núcleo reticular dorsal. As regiões encefálicas mostram alterações nos mecanismos de contro-
superiores (tálamo, amígdala e córtex) ativam as vias de lo opioidérgico e GABAérgico que poderão con-
modulação descendente da dor. As vias descendentes
projetam para a PAG, que usa o RVM e os grupos de tribuir para a NDD. Na medula espinhal de ratos
neurónios noradrenérgicos da ponte (A5-A7) como diabéticos, detetou-se uma redução na libertação
estações de retransmissão, para modular a transmissão de opióides endógenos e na expressão dos re-
nociceptiva da medula espinhal. As áreas i-iv no cetores opióides do tipo µ 26,27 . No que respeita
diagrama pequeno correspondem aos níveis do ao GABA, estudos recentes demonstram dimi-
neuroeixo apresentados no diagrama maior (adaptado
de Ossipov, et al. ). nuição da ação inibitória deste neurotransmis-
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BLA: amígdala basolateral; CeA: núcleo central da sor a nível espinhal . O GABA é o principal
amígdala; DRt: núcleo reticular dorsal; LA: amígdala neurotransmissor inibitório da medula espinhal,
lateral; LC: locus coeruleus; PAG: substância cinzenta que reduz a atividade neuronal e a libertação
periaqueductal; RVM: bolbo rostroventromedial.
de neurotransmissores excitatórios. Em condi-
ções normais, o GABA atua pós-sinapticamente
em interneurónios e neurónios de projeção, por
hiperalgesia e alodinia, instalando-se um quadro ligação aos recetores ionotrópicos GABA , indu- DOR
A
patológico de dor crónica. O tratamento da NDD zindo polarização da membrana neuronal e con-
é difícil dada a reduzida eficácia dos fármacos sequente diminuição da atividade. A sua ligação 37