Page 36 Volume 20 - N2 - 2012

Dor (2012) 20

Os Efeitos da Neuropatia Diabética

em Componentes Centrais

do Sistema de Modulação da Dor © Permanyer Portugal 2012

Carla Morgado e Isaura Tavares

Resumo
A diabetes é uma doença metabólica cuja prevalência tem aumentado de forma alarmante. A diabetes asso-
cia-se a complicações tardias que interferem de forma marcada na qualidade de vida dos doentes diabéticos.
Uma dessas complicações é a neuropatia diabética dolorosa (NDD). A NDD deve-se a alterações morfofun-
cionais do sistema nervoso e manifesta-se através de dor espontânea, alodinia e hiperalgesia. O estudo dos
mecanismos responsáveis pela NDD tem-se direcionado maioritariamente para as suas causas periféricas.
Contudo, o efeito analgésico de fármacos com atuação central (ex: antidepressivos e anticonvulsivantes) e
as alterações encefálicas observadas em indivíduos diabéticos sugerem um envolvimento de componentes
centrais do sistema endógeno de controlo da dor na etiologia da NDD. De facto, estudos recentes demons-
traram que a NDD é acompanhada por alterações neuronais em áreas centrais envolvidas na modulação da
transmissão nociceptiva, nomeadamente na medula espinhal e em diversas áreas encefálicas, como o bolbo
rostroventromedial (RVM), grupos de neurónios noradrenérgicos da ponte, substância cinzenta periaqueductal
(PAG) e tálamo. A diabetes induz hiperatividade e hiperexcitabilidade dos neurónios nociceptivos da medula
espinhal, para as quais parece contribuir o aumento dos mecanismos excitatórios e a perda de inibição local,
em particular a perda de inibição mediada pelo ácido γ-aminobutírico (GABA). A alteração da ação pós-sináp-
tica do GABA de inibitória para excitatória é mediada por redução na expressão de KCC2, a qual é provavel-
mente induzida por ativação da microglia e por stress oxidativo, que ocorrem na medula espinhal durante a
NDD. Estes mecanismos deverão contribuir para aumentar quer a atividade basal dos neurónios da medula
espinhal, quer as suas respostas a estímulos inócuos e nóxicos. Esta hiperatividade deverá aumentar a trans-
missão de informação nociceptiva para áreas supraespinhais, incrementando a atividade de neurónios da PAG
e recrutando as vias descendentes envolvidas na modulação da dor, por ativação dos neurónios serotoni-
nérgicos do RVM e noradrenérgicos do grupo A da ponte. Coletivamente, os achados apresentados nesta Sem o consentimento prévio por escrito do editor, não se pode reproduzir nem fotocopiar nenhuma parte desta publicação.
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revisão abrem novas linhas de investigação no tratamento da NDD e apontam para a necessidade de desen-
volver fármacos que previnam as alterações neurobiológicas encontradas no sistema nervoso central.

Palavras-chave: Diabetes. Neurónios nociceptivos. Medula espinhal. Substância cinzenta periaqueductal.
Bolbo rostroventromedial. Grupos de neurónios noradrenérgicos da ponte.

Abstract
Diabetes is a metabolic disease with an alarmingly increasing prevalence. The disease is associated with
late-onset complications, which affect dramatically the quality of life of diabetic patients. Painful diabetic
neuropathy (PDN) is one of these complications, which is caused by structural and functional changes of the
somatosensory system and characterized by spontaneous pain, allodynia, and hyperalgesia. Most of the studies
have focused on the peripheral causes of PDN, but the analgesic effects of central-acting drugs (like antide-
pressants and anticonvulsants) and the changes occurring at brain areas of diabetic patients suggest the
involvement of central components of the pain control system in the etiology of PDN. In fact, recent studies
showed that PDN is associated with neuronal changes at central areas involved in pain control, such as the
spinal dorsal horn, rostroventromedial medulla (RVM), A5 pontine noradrenergic neuronal group, periaqueductal

Departamento de Biologia Experimental
Faculdade de Medicina
Instituto de Biologia Celular e Molecular (IBMC)
Universidade do Porto DOR
Porto
E-mail: cmorgado@med.up.pt 35