Page 40 Volume 17 - N.3 - 2009
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O Bloqueio Intratecal de Factor
de Crescimento Nervoso Diminui
a Dor Referida e a Hiperactividade
Vesical em Animais com Cistite
Bárbara Frias , Shelley Allen , David Dawbarn , Francisco Cruz
3
2,4
3
1,2
e Célia Duarte Cruz 1,2
Resumo
A cistite crónica é acompanhada por um aumento da frequência urinária e de dor referida. Crê-se que os
níveis elevados de factor de crescimento nervoso (NGF) têm um papel importante neste processo. Esta
neurotrofina é captada pelos aferentes sensitivos da bexiga, ligando-se ao seu receptor tirosina quinase
específico (Trk), TrkA. A activação do TrkA pelo NGF é um factor importante para a sensibilização dos
aferentes vesicais e poderá ser a causa da frequência urinária e dor referida que acompanham a cistite
crónica. No presente estudo procurou avaliar-se o efeito da sequestração do NGF na dor referida e actividade
reflexa da bexiga num modelo animal de inflamação crónica da bexiga.
Os nossos resultados demonstraram que a inflamação crónica da bexiga resulta em alodinia mecânica da
região inferior do abdómen e da pata direita. A injecção intratecal de soro fisiológico não alterou a hipersen-
sibilidade cutânea destes animais. Pelo contrário, nos animais inflamados tratados por via intratecal com
receptor tirosina cínase A-imunoglobulina 2 (TrkA-Ig2), uma proteína recombinante que sequestra o NGF livre,
observou-se uma melhoria nos níveis de dor referida. No que respeita à actividade reflexa da bexiga, verificou-se
que em animais com cistite a frequência das contracções vesicais aumentou significativamente. Após injecção
intratecal de soro não se registaram melhorias. No entanto, após tratamento intratecal com TrkA-Ig2, os
animais apresentaram uma redução na frequência de contracção de bexiga.
Estes resultados comprovam a importância do NGF para a dor referida e bexiga hiperactiva durante a
inflamação crónica da bexiga. Estes dados sugerem também que a manipulação dos níveis de NGF poderá
ser importante no tratamento da cistite crónica.
Palavras-chave: Factor de crescimento nervoso. Dor referida. Bexiga hiperactiva. Cistite.
Abstract
Nerve growth factor is a trophic factor usually upregulated in inflammatory conditions. High levels of nerve
growth factor play an important role during chronic bladder inflammation, which is characterized by increased
urinary frequency and referred pain. Nerve growth factor may be up-taken by bladder sensory afferents, binding
to its specific tyrosine kinase receptor (TrkA), promoting sensitization. Thus, the results show that chronic
bladder inflammation results in mechanical allodynia in the lower abdomen and right hind paw. In cytochrome
P450-inflamed animals receiving intrathecal saline, the mechanical threshold was significantly reduced and
1 Instituto de Histologia e Embriologia
2 Instituto de Biologia Molecular e Celular (IBMC)
Faculdade de Medicina
Universidade do Porto, Porto, Portugal.
3 Dorothy Hodgkin Building
School of Clinical Sciences
University of Bristol, Bristol BS1 3NY, UK
4 Serviço de Urologia
Hospital São João e Faculdade de Medicina do Porto DOR
Porto, Portugal
E-mail: ccruz@med.up.pt 39
