Page 22 Volume 20 - N2 - 2012

D.S. Marques Nascimento, et al.: O Marcador de Lesão Neuronal ATF-3 é Expresso nos Neurónios Aferentes Primários de Ratos Monoartríticos
enervação da pata, e foi notória e mais aumen- ATF-3 é induzido maioritariamente em neurónios
tada logo após os primeiros tempos de instala- com áreas médias. No entanto, a imunodetecção
ção da doença (aos dois e quatro dias de MA). tripla para o ATF-3 e os marcadores neuronais
Sendo o ATF-3 considerado um marcador de CGRP e IB4 não evidenciou os níveis de co-lo-
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lesão neuronal , estes dados indiciam que es- calização com ATF-3 que eram esperados após
teja a ocorrer algum grau de dano neuronal pelo análise das áreas das células positivas ao ATF-3.
menos nos tempos iniciais da patologia, apesar O número de células IR ao IB4 não se alterou © Permanyer Portugal 2012
de a MA ser vista como um modelo de dor infla- significativamente durante a MA (nos diferentes
matória. Isto está de acordo com os estudos de tempos) ou quando comparado com os contro-
Ivanavicius e colaboradores que também obser- los (cerca de 45-50% de células positivas). Para
varam uma grande expressão de ATF-3 no mo- além do mais, a co-localização de ATF-3 com
delo de OA induzida por injecção de monoiodo- IB4 não se modificou entre grupos experimentais,
acetato na articulação do joelho, e que foi tendo sido, aliás, bastante baixa. Considerando
sugestiva de uma possível neuropatia na origem que um elevado número de neurónios positivos
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da doença . No mesmo modelo de OA, foram para o ATF-3 apresentaram áreas pequenas, esta
recentemente observados no nosso laboratório baixa co-localização com IB4 parece estranha,
dados semelhantes relativamente à expressão uma vez que o IB4 marca células maioritariamen-
de ATF-3 (comunicação pessoal, Ferreira-Gomes te pequenas e médias. No entanto, outros autores
J, et al.). Controversamente, outros investigado- não encontraram quaisquer células duplamente
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res mostraram que na artrite do joelho induzida IR ao ATF-3 e IB4 após lesão neuronal severa .
por injecção de colagénio não ocorre expressão A co-localização entre ATF-3 e CGRP aumen-
de ATF-3 nos DRG, embora se tenha verificado tou significativamente aos dois e quatro dias de
uma densa infiltração macrofágica, sugerindo MA. Esses resultados reflectem os aumentos sig-
que uma inflamação profunda não é capaz, por nificativos na expressão de ATF-3 que já tinham
si só, de desencadear a indução de ATF-3 . sido verificados a esses tempos da doença. No
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Alguns dados experimentais sugerem que dife- entanto, o mesmo não foi observado relativamen-
rentes agentes indutores provocam efeitos dis- te à co-localização com IB4. Logo, este acrésci-
tintos na expressão de ATF-3. De facto, Braz e mo na co-localização com ATF-3 provavelmente
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Basbaum mostraram que diferentes estímulos significa que o ATF-3 é induzido maioritariamen-
químicos induzem um padrão estável de expres- te em aferentes primários com características
são significativa de ATF-3 nos DRG, mas que é peptidérgicas, nos tempos iniciais da MA. Este
dependente da dose e do tempo após injecção. facto certamente terá repercussões relevantes
No entanto, os mesmos autores não observaram no processamento da dor na medula espinal,
qualquer expressão de ATF-3 após injecção in- uma vez que, no rato, a maior fonte de CGRP no
traplantar de CFA . Tendo em consideração os corno dorsal são os aferentes primários 18,33-35 .
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resultados obtidos neste trabalho nos ratos mono- No entanto, os valores desta co-localização com
artríticos, parece que o CFA só induz expressão CGRP foram mais baixos do que o esperado se
de ATF-3 nos aferentes primários, e portanto le- for tido em consideração que um elevado núme- Sem o consentimento prévio por escrito do editor, não se pode reproduzir nem fotocopiar nenhuma parte desta publicação.
são neuronal periférica, quando injectado em ro de neurónios positivos para o ATF-3 durante
articulações, o mesmo não ocorrendo quando é a MA pertence a populações com áreas peque-
injectado na superfície plantar. Isto poderá estar nas a médias. De facto, a expressão de ATF-3
relacionado com uma específica sensitização de já foi associada com uma expressão reduzida
nociceptores encontrados nas articulações, dis- do ARNm para o CGRP após esmagamento do
tinta daquela que ocorrerá na pele . De facto, a nervo sural, tendo sido observado que o CGRP foi
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maioria da investigação tem-se focado no estu- expresso exclusivamente em neurónios não lesa-
do da nocicepção cutânea, enquanto os meca- dos (logo, negativos para o ATF-3) situados na
nismos de dor articular têm sido menos explora- vizinhança de neurónios sensitivos danificados.
dos, e como tal a distinta organização neuronal Foi sugerido que estes últimos podem modificar
nociceptiva associada às articulações está tam- a forma como o CGRP é expresso nos neurónios
bém menos esclarecida. Alguns autores suge- intactos . Em concordância, propomos que no
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rem mesmo que a maior incidência de dor cró- modelo da MA de dor inflamatória articular, o
nica em tecidos profundos e nas articulações ATF-3 seja induzido em neurónios danificados
pode repercutir uma maior vulnerabilidade das que perdem gradualmente a sua capacidade de
estruturas anatómicas envolvidas . produzir importantes biomoléculas, tais como neu-
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A medição das áreas dos neurónios que ex- ropeptídeos. Isto poderá ser também uma possí-
pressaram ATF-3 indicou que estes estão maio- vel explicação para a baixa co-localização en-
ritariamente distribuídos entre as populações de contrada entre ATF-3 e CGRP/IB4.
células pequenas a médias nos DRG L de ratos O CGRP é libertado normalmente em condi-
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MA. Esta distribuição por áreas foi relativamente ções de estimulação dolorosa, potenciando a
constante durante a progressão da patologia. sinalização nociceptiva , e tem sido indicado
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Diferenças significativas dentro de cada grupo como desempenhando importantes funções na DOR
experimental foram somente encontradas aos manutenção de estados de dor, tanto neuropática
14 dias, indicando que nas fases finais da MA o como inflamatória 21,22,37,38 . Na MA, embora não 21