Page 23 Volume 20 - N2 - 2012

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tenham sido encontradas diferenças significati- o mecanismo central subjacente ao aumento da
vas, foi observado um pequeno decréscimo da hiperalgesia mecânica e térmica em muitos mo-
expressão de CGRP ao longo da progressão da delos de inflamação periférica , tal como é con-
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doença. Galeazza, et al. observaram um aumen- siderada a MA. A administração do fármaco
to considerável na libertação de CGRP dos DRG anti-inflamatório não reverteu a expressão de
durante o desenvolvimento de inflamação e hi- ATF-3, em nenhum grupo experimental, visto
peralgesia, explicando desta forma o número sig- que não foram detectadas diferenças significa- © Permanyer Portugal 2012
nificativamente diminuído de células IR a CGRP tivas entre os animais MA tratados com ceto-
encontradas em aferentes primários dois dias profeno (dois ou quatro dias de cetoprofeno) e
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após injecção subcutânea de CFA . Um aumen- MA não tratados. De facto, Ivanavicius, et al.
to continuado nos níveis do ARNm para o pre- também verificaram uma ausência de eficácia
cursor de CGRP nos DRG L -L foi também de- de um inibidor da COX não-selectivo no mode-
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tectado logo após dois dias de inflamação lo de OA, sugerindo que a inflamação não foi
periférica. Síntese de novo de CGRP nos DRG crucial na manutenção do comportamento noci-
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parece ter levado ao restauro dos seus valores ceptivo . Assim, concluímos que é improvável que
de imunorreactividade, o que, juntamente com o a produção de prostanóides constitua a causa
seu transporte para os terminais centrais, foi res- primária de indução de ATF-3, e consequente
ponsável pelos seus valores de expressão au- lesão neuronal, no modelo da MA. Os animais
mentados no corno dorsal da medula espinal tratados com cetoprofeno apresentaram redu-
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lombar, oito dias após injecção de CFA . Num ção do diâmetro da pata inflamada comparati-
modelo de inflamação do cólon, outros autores vamente aos ratos MA não-tratados, embora isto
também justificaram os decréscimos iniciais no não se tenha reflectido na expressão de ATF-3,
conteúdo de CGRP com a sua maior necessida- sugerindo que o dano neuronal continua a ocor-
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de tanto a nível central como periférico . De rer. Nos animais tratados com cetoprofeno foi
acordo, o pequeno decréscimo observado nos detectada uma maior expressão de CGRP, es-
níveis de CGRP durante a MA poderá, de modo pecialmente no grupo 4 d MA + 2 d cet. Staton,
semelhante, ser explicado pela sua libertação et al. observaram uma expressão de CGRP di-
aumentada. Ademais, a MA difere dos modelos minuída entre os dias 13 e 17 após administra-
em que o CFA é injectado na superfície plantar, ção oral de rofecoxib a ratos injectados com
visto que a indução de ATF-3 observada indica CFA no joelho . Uma quantificação separada de
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que, muito possivelmente, ocorre lesão neuronal. células pequenas e médias, mas particularmen-
Este baixo decréscimo, e o facto de pelo menos te os diferentes tratamentos (vias de administra-
até aos 14 dias de MA não haver recuperação ção e tempos), poderão contribuir para a discor-
da expressão de CGRP (tal como observado por dância com os nossos dados na MA. De notar
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Galeazza, et al. ), poderão ser provavelmente que no nosso estudo os tratamentos foram ini-
justificados por perda celular, principalmente ciados num tempo em que a indução de ATF-3
de neurónios peptidérgicos, como, de facto, a estava no seu pico máximo, quando aparente-
co-localização de ATF-3 e CGRP sugere. Os mo- mente a lesão neuronal está a acontecer. Consi- Sem o consentimento prévio por escrito do editor, não se pode reproduzir nem fotocopiar nenhuma parte desta publicação.
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delos distintos de inflamação usados, bem como derando os estudos de Galeazza, et al. , é pos-
os diferentes padrões temporais e de severidade sível que o fármaco anti-inflamatório esteja a
das respostas, podem contribuir para as diver- bloquear a libertação de CGRP dos DRG, em-
gências de dados. O facto de essas diminuições bora os níveis de ARNm possam continuar ele-
não serem estatisticamente significativas parece vados devido à existência de neuropatia. Estas
estar de acordo com outros estudos nos quais duas condições poderão levar a maiores valores
a expressão de CGRP se encontrou significati- de imunorreactividade para o CGRP, encontrada
vamente alterada nos DRG somente a tempos nos animais MA tratados com cetoprofeno.
tardios (21 dias), na dor artrítica . A medição Em conclusão, o ATF-3 é expresso nos DRG
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das áreas das células que expressam CGRP nas fases iniciais de instalação da MA em ra-
mostrou que estas são maioritariamente peque- tos, indicando a ocorrência de lesão neuronal.
nas e que não ocorre modificação da população Isto é provavelmente devido ao ambiente neu-
neuronal implicada, indiciando que este peptí- roinflamatório gerado pela injecção intra-articu-
deo é expresso em neurónios com um perfil de lar de CFA.
tamanho idêntico durante toda a MA, tal como
observado por Galeazza, et al. no modelo de dor
usado por estes autores . Agradecimentos
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Os animais MA foram também injectados com O trabalho foi em parte financiado pelo Pro-
um fármaco anti-inflamatório (cetoprofeno) da clas- grama Doutoral em Neurociências da Faculdade
se de inibidores das COX. Estas enzimas estão de Medicina da Universidade do Porto. Os au-
envolvidas na produção de prostanóides que tores estão gratos ao Prof. António Avelino pela
estão descritos como tendo um efeito importan- sua preciosa ajuda nas reacções de imunode-
DOR te na instalação do processo inflamatório . A tecção tripla e agradecem à Sra. Elisa Nova pela
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sua assistência técnica durante o corte dos gân-
sobrerregulação de COX-2 e produção de pros-
22 tanóides são hoje conhecidos como constituindo glios no crióstato.