Page 26 Volume 20 - N2 - 2012

H. Cardoso-Cruz, et al.: Neuropatia periférica induz instabilidade na codificação de informação espacial pelas place cells da área CA1

implanted arrays of electrodes in the CA1 hippocampal region of adult rats and recorded the multichannel
neuronal activity during a food-reinforced alternation task in a U-shaped runway. The activity of place cells
was followed over a three-week period before and after the establishment of an animal model of neuropathy –
spared nerve injury (SNI). Our results show that the nerve injury increased the number of place fields encoded
per cell and the mapping size of the place fields. In addition, there was an increase of in-field coherence, while
the amount of spatial information content that a single spike conveyed about the animal location decreased © Permanyer Portugal 2012
over time. Other measures of spatial tuning (in-field firing rate, firing peak, and number of spikes) were
unchanged between the experimental groups. These results demonstrate that the functioning of spatial place
cells is altered during chronic pain conditions.(Dor. 2012;20(2):24-34)
Corresponding author: Vasco Galhardo, galhardo@med.up.pt

Key words: Hippocampus. Place cell. Neuropathic pain. Spatial information. Multichannel recording. Rat.

Introdução e causam diminuições na volumetria do hipo-
campo 37,38 , mas são ainda desconhecidos os
O hipocampo é conhecido pelo seu papel cru- efeitos da dor em funções cruciais do hipocam-
cial nos processos de aprendizagem e de me- po, como por exemplo na geração dos mapas
mória. Uma das características particulares dos espaciais. Como tal, o nosso objectivo neste
neurónios piramidais que se encontram nas áre- estudo foi testar se uma condição de dor neuro-
as CA1 e CA3 do hipocampo é o facto de codi- pática a longo prazo pode causar perturbações
ficarem a localização espacial do animal no meio na estabilidade dos spatial fields gerados na
1
onde se encontra . Estas place cells aumentam área CA1 do hipocampo, na ausência de altera-
a sua frequência de disparo quando o animal se ções espaciais e motivacionais no ambiente fa-
encontra numa posição particular do seu meio miliar de teste ou na capacidade de performan-
ambiente (o seu campo receptivo espacial ou ce do animal. A actividade neuronal foi registada
2,3
spatial field) ; esse spatial field é habitualmen- em ratos durante a execução de uma tarefa sim-
te estável ao longo de várias visitas ao mesmo ples de alternação, antes e depois da indução
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ambiente de teste, mesmo no caso do animal de um modelo de dor neuropática –SNI .
ser retirado do ambiente de teste por longos
4,5
períodos . Na literatura, vários estudos demons- Materiais e métodos
tram que alterações nas características espa-
ciais ou conteúdo motivacional do meio ambien- Modelo animal
te de teste podem afectar a estabilidade dos Neste estudo foram utilizados 12 ratos adul-
spatial fields 4,6-9 . Essa estabilidade pode ser ain- tos da estirpe Sprague-Dawley com peso entre Sem o consentimento prévio por escrito do editor, não se pode reproduzir nem fotocopiar nenhuma parte desta publicação.
da alterada por manipulações farmacológicas os 275 e 325 g. Os ratos foram mantidos num
do hipocampo 10-12 ou por lesão directa do hipo- ciclo de 12 h diurno/nocturno, com as sessões
campo ou de outras áreas interconectadas 13-17 . de treino e registo a terem lugar todos os dias
Para além da informação espacial, o hipo- à mesma hora na fase diurna. Todos os proce-
campo está envolvido na regulação de diversos dimentos e experiências efectuadas seguiram
aspectos comportamentais associados à adap- as normativas impostas pelo comité para inves-
tação a situações adversas, incluindo a dor 18-20 . tigação e ética da International Association for
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Os neurónios do hipocampo respondem à esti- the Study of Pain (IASP) , normativas para ex-
mulação dolorosa 20-26 , e estudos de imagiologia perimentação animal da Comunidade Europeia
em humanos comprovaram a sua activação du- transcritas na directiva número 86/609/ECC de
rante estimulação dolorosa aguda 27-29 . Por outro 24 Novembro de 1986, e foram aprovados pela
lado, a hipocampectomia parcial tem sido uti- Direcção Geral de Veterinária, Lisboa, Portugal.
lizada em humanos, embora com sucesso mo-
derado no tratamento de síndromes de dor Tarefa comportamental e treino
crónica , ao passo que a inactivação da trans- O ambiente de teste consistiu numa arena em
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missão sináptica do hipocampo revelou ter ate- forma de U, composta por três secções com 72 cm
nuado o comportamento nociceptivo em ratos de comprimento e 15 cm de largura e paredes
sujeitos ao modelo do formol 23,31,32 . opacas com 30 cm de altura (Fig. 1). Os ratos fo-
Apesar de todo o conhecimento adquirido ram treinados para executar alternações na are-
acerca de como o hipocampo afecta o proces- na, recebendo uma recompensa na extremidade
samento da dor, pouco é conhecido acerca de do percurso sempre que realizaram uma alter-
como a dor afecta o funcionamento do hipocam- nação correcta. A recompensa é libertada por
po. Alguns estudos demonstraram que a dor cró- um dispensador automático (Coulbourn Instru- DOR
nica altera a expressão de c-Fos 33,34 , perturbam ments, Whitehall, PA, EUA). O controlo dos dis-
os mecanismos de long term potentiation (LTP) 35,36 , pensadores foi automatizado utilizando o software 25