Page 20 Volume 20 - N2 - 2012

D.S. Marques Nascimento, et al.: O Marcador de Lesão Neuronal ATF-3 é Expresso nos Neurónios Aferentes Primários de Ratos Monoartríticos
população total de neurónios) e quatro dias de MA 80% para todos os grupos experimentais), sendo
(7,96% ± 2,38 células ATF-3 IR na população total que uma menor porção pertence à categoria dos
de neurónios) foram os que evidenciaram maio- neurónios de tamanho médio (cerca de 15%; sem
res níveis de ATF-3, significativamente diferentes diferenças significativas entre os grupos experi-
em comparação com os ratos-controlo injecta- mentais). Por outro lado, a percentagem de neu-
dos com veículo (p < 0,01 e p < 0,001 para os rónios grandes CGRP positivos é praticamente
animais com dois e quatro dias de MA, respec- nula (Fig. 2 H). O mesmo padrão de distribuição © Permanyer Portugal 2012
tivamente; ANOVA de uma via seguido do teste por tamanhos foi obtido quando consideradas as
post hoc Bonferroni) (dados não apresentados). células que expressam CGRP relativamente à po-
As percentagens de co-localização entre ATF-3 pulação total de neurónios do gânglio (dados
e CGRP (marcador de aferentes primários pep- não apresentados).
tidérgicos) na população neuronal ATF-3 positiva Não foram encontradas quaisquer alterações
(Figs. 2 D e E) foram relativamente baixas nos ratos no padrão de distribuição destas células pelos
MA, principalmente para os tempos mais tardios três tamanhos em resposta à MA. Na verdade,
da doença (aos 14 dias de MA é mesmo inexis- os valores de percentagem (tanto tendo em con-
tente). Como esperado, não foi encontrada qual- ta a população CGRP positiva como a população
quer co-localização nos animais-controlo, onde não neuronal total dos DRG) foram muito semelhantes
há praticamente nenhuma expressão de ATF-3. entre todos os grupos experimentais (Fig. 2 H).
Contudo, foram encontradas diferenças estatis-
ticamente significativas na população de neuró- O tratamento com cetoprofeno não afectou
nios ATF-3 positivos que expressam também a indução da expressão de ATF-3 durante a MA,
CGRP. Assim foram encontrados valores signifi- mas aumentou a expressão de CGRP
cativamente diferentes para os animais com dois
dias de MA (15,96% ± 4,10 células CGRP + ATF-3 Os animais tratados com cetoprofeno apre-
IR na população neuronal de ATF-3) e quatro dias sentaram patas com diâmetros significativamen-
de MA (26,73% ± 2,36) comparativamente aos te (p < 0,01) inferiores (1,06 ± 0,05 cm e 0,96 ±
controlos (Fig. 2 E). Estes aumentos nas percen- 0,04 cm para 4 d MA + 2 d cet e 4 d MA + 4 d
tagens de co-localização aos dois e quatro dias cet, respectivamente) que os animais MA não tra-
de MA podem reflectir os aumentos da expres- tados (1,24 ± 0,03 cm para animais com 4 d MA),
são de ATF-3 a estes tempos de progressão da muito embora os sintomas inflamatórios princi-
doença. Contudo, o mesmo comportamento não pais se mantivessem.
foi observado para os valores de co-localização Contudo, não foram encontradas diferenças
entre ATF-3 e IB4 (marcador de aferentes primá- significativas na expressão de ATF-3 (Figs. 3 A,
rios não-peptidérgicos) na população neuronal C e E) nos animais MA sujeitos tanto ao trata-
ATF-3 positiva. Neste caso não foram encontra- mento durante dois (6,38% ± 1,24) como duran-
das quaisquer diferenças significativas e os va- te quatro dias (8,05% ± 1,38) com o anti-infla-
lores foram ainda mais baixos (Figs. 2 C, D e F). matório, comparativamente aos animais MA sem
A quantificação do número de células CGRP tratamento (5,66% ± 0,73) (Fig. 3 G). A expres- Sem o consentimento prévio por escrito do editor, não se pode reproduzir nem fotocopiar nenhuma parte desta publicação.
(Fig. 2 B) e IB4 IR (Fig. 2 C) nos gânglios ipsi- são de ATF-3 nos gânglios L contralaterais à
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laterais à pata inflamada, revelou não existirem pata inflamada, nos dois grupos experimentais
quaisquer diferenças significativas na expressão de animais tratados com cetoprofeno, foi prati-
destas duas moléculas, ao longo da MA. Contudo, camente nula, como aliás já observado em ani-
muito embora não alcançando diferenças esta- mais MA (dados não apresentados).
tisticamente significativas, denotou-se um ligeiro No que diz respeito à expressão de CGRP
decréscimo na expressão de CGRP ao longo da (Figs. 3 B, D e F), os animais MA não tratados
progressão da doença (8% de decréscimo, com revelaram valores significativamente inferiores
25,71% ± 2,57 de células CGRP IR para os ani- (31,61% ± 1,31) que os animais MA sujeitos a
mais com 14 dias de MA e 33,01% ± 2,56 para tratamento com cetoprofeno durante dois
os controlos) (Fig. 2 G). A percentagem de cé- (43,51% ± 2,20; p < 0,01 ANOVA de uma via
lulas CGRP positivas nos gânglios L ipsilaterais seguido do teste post hoc de comparação múl-
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(33,01 ± 2,56; 32,04 ± 4,00; 31,61 ± 1,31; 27,45 tipla de Newman-Keuls) e quatro dias (37,75%
± 2,39 e 25,71 ± 2,57 para controlos e animais ± 2,29; p < 0,05 ANOVA de uma via seguido do
com 2, 4, 7 e 14 dias de MA respectivamente) teste post hoc de comparação múltipla de New-
foi um pouco menor do que o normalmente des- man-Keuls) (Fig. 3 H).
crito, já que o CGRP está presente em cerca de
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40% dos neurónios dos DRG . Discussão
Em animais com MA, induzida por injecção
intra-articular de CFA, foi observada uma ex-
As células que expressam CGRP não sofrem pressão significativa de ATF-3 nos neurónios
alteração de população neuronal, durante a MA aferentes primários dos DRG L , L e L ipsila-
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A maioria das células que expressam CGRP, terais à articulação inflamada. Para além dis- DOR
consideradas na população total de neurónios so, essa expressão foi mais significativa nos
CGRP positivos, têm tamanho pequeno (mais de gânglios L , de acordo com a somatotopia de 19
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