Page 15
P. 15




Dor (2002) 10
medula espinhal e, por outro, há decréscimo da pres-
são arterial através da inibição da zona vasopressora.
A via directa VLMlat - medula espinhal poderá estar
particularmente vocacionada para actuar em situações
em que o VLMlat é activado directamente por impulsos
nociceptivos, que ascendem da medula espinhal atra-
vés do circuito recíproco já descrito, e não por subidas
da pressão arterial.

Manipulação do sistema endógeno de controlo
da dor: que futuro?
A abordagem experimental do VLMlat sumarizada
neste trabalho exemplifica a complexidade das ques-
tões que devem ser discutidas antes de se considerar
a possibilidade de manipulação do sistema endógeno
de controlo da dor com propósitos terapêuticos. A
Figura 3. Efeito da lesão do VLMlat na expressão do caracterização detalhada da participação do VLMlat na
proto-oncogene c-fos (média ± erro padrão da média) integração das funções nociceptiva e cardiovascular
no corno dorsal superficial (lâminas I-II) ou profundo (III-
VI) em animais hipertensos. Barras vazias – animais levanta, contudo, perspectivas importantes no que res-
normotensos, VLMlat intacto. Barras a preto – animais peita à possibilidade de segregação das 2 funções no
normotensos, VLMlat lesado com ácido quinolínico. interior daquela região. Efectivamente, os neurónios
Barras a tracejado – animais hipertensos por coarctação envolvidos na primeira função devem ser distintos dos
da artéria renal, VLMlat intacto. Barras a tracejado que participam na segunda dado que, como referido, o
cruzado – animais hipertensos por coartação da artéria
renal, VLMlat lesado com ácido quinolínico. controlo da dor é mediado por conexões excitatórias
*p < 0,05; **p < 0,01 (adaptado de Tavares, et al., com o grupo A enquanto a via vasodepressora é
5
1997b). exercida mediante inibição da área vasopressora. Inte-
ressa alargar este tipo de estudos a outros componen-
tes do sistema endógeno de controlo da dor, no sentido
de caracterizar os neurotransmissores e receptores es-
pecíficos da modulação dolorosa. Deste modo, poder-
ma. Efectivamente, a par da chegada de impulsos
nociceptivos, as alterações cardiovasculares surgem se-ão desenvolver estratégias de manipulação selectiva
como um dos factores activadores do sistema endóge- daquelas populações neuroniais, prevenindo efeitos in-
no de controlo da dor. Estudos realizados no nosso desejáveis da estimulação generalizada do sistema
laboratório apontaram o VLMlat como um dos compo- endógeno de controlo da dor. A possibilidade de obter
nentes do sistema envolvidos na hipoalgesia observa- expressão sustentada de neurotransmissores através
da durante a hipertensão. Numa primeira etapa verifi- das técnicas de terapia genética sugere que estas
cámos que o VLMlat é uma área vasodepressora, poderão vir a ser metodologias de eleição para solu-
dado que a sua estimulação química induzia descidas cionar aqueles problemas.
da pressão arterial e bradicardia, enquanto que efeitos
opostos eram observados após lesão local (Fig. 2; Agradecimentos
Tavares, et al., 1997b). A investigação incluída neste trabalho foi subsidiada
O VLMlat deverá participar no circuito já descrito pelo “Programa Dor” da Fundação Calouste Gulbenkian
para o restante VLM, região que exerce efeitos vasode- e pelo Projecto nº POCTI/NSE/38952/2001 da Fundação
pressores por inibição da área vasopressora, localizada para a Ciência e Tecnologia.
no bolbo ventrolateral rostral (Blessing e Li, 1989; Cra-
vo, et al., 1991; revisão por Chalmers e Pilowsky, 1991).
Verificou-se ainda que a lesão do VLMlat prevenia a Bibliografia
inibição dos neurónios nociceptivos da medula espinhal Almeida A, Tjølsen A, Lima D, Coimbra A, Hole K. The medullary dorsal
observada em animais hipertensos (Fig. 3; Tavares, et reticular nucleus facilitates acute nociception in the rat. Brain Res
al., 1997b). Bull 1996;39:7-15.
Almeida A, Størkson R, Lima D, Hole K, Tjølsen A. The medullary dorsal
Dado haver uma correlação directa entre as respos-
reticular nucleus facilitates pain behaviour induced by formalin in
tas nociceptivas dos neurónios espinhais e as reac- the rat. Europ J Neurosci 1999;11:110-22.
ções comportamentais à dor (Gogas, et al., 1991), os Baskin DS, Mehler WR, Hosobuchi Y. Autopsy analysis of the safety,
efficacy and cartography of electrical stimulation of the central gray
nossos resultados apontam para um envolvimento do
in humans. Brain Res 1986;371:231-6.
VLMlat na hipoalgesia observada durante estados hi- Blessing WW, Li YW. Inhibitory vasomotor neurons in the caudal ventrola-
pertensivos. Dado que, como referido atrás, este fenó- teral region of the medulla oblongata. Em: Ciriello J, Caverson MM,
meno envolve acções noradrenérgicas sobre a medula Polosa C (eds). The Central Neural Organization of Cardiovascular
Control. Amsterdam: Elsevier 1989:83-98.
espinhal (Thurston e Randich, 1990) e a via dissináp-
Boivie J, Meyerson BA. A correlative anatomical and clinical study of pain
tica VLMlat-A -medula espinhal participa em tais ac- suppression by deep brain stimulation. Pain 1982;13:113-26.
5
ções, admite-se que a subida da pressão arterial tem Bruehl S, Carlson CR, McCubbin JA. The relationship between pain sensi-
DOR um efeito duplo no VLMlat. Por um lado, produz-se Chalmers J, Pilowsky P. Brainstem and bulbospinal neurotransmitter
tivity and blood pressure in normotensives. Pain 1992;48:463-7.
hipoalgesia, como resultado da inibição das respostas
systems in the control of blood pressure. J Hypertension 1991;
14 à dor de neurónios espinhais através da via VLMlat-A - 9:675-94.
5
   10   11   12   13   14   15   16   17   18   19   20