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F. Lourenço Moreira Neto, J.M. Castro-Lopes: Envolvimento dos Receptores Metabotrópicos do Glutamato na Dor Crónica: Estudo Experimental
mGluR7 do ARNm para o mGluR1, com um padrão temporal não-
-linear (Fig. 4).
Tal como para o mGluR5, a marcação para o ARNm do Assim, nos ratos com 2 dias de monoartrite foi detectado
mGluR7 não era abundante no tálamo do rato. Em geral, um decréscimo de 31%, enquanto nos animais com 4 dias
encontrou-se uma expressão homogénea em todo o tálamo, de monoatrite a expressão do ARNm para o mGluR1 foi
com um sinal moderado a fraco em todos os núcleos semelhante aos valores controlo. Aos 14 dias de monoatrite
investigados. Os valores mais elevados foram detectados a expressão do ARNm para o mGluR1 diminuíu novamente,
no PV, mas um sinal moderado estava também presente nas embora menos marcadamente que nos animais com 2 dias.
outras partes deste núcleo (PVP e PVA), assim como no Aos 2 dias de monoartrite, a expressão do ARNm para o
DLG/VLG, na parte caudal do Po e dos núcleos do comple- mGluR1 foi reduzida de modo significativo contralateralmen-
xo ventrobasal (VPM e VPL) e no Gu (Tabela 1). O Re, o MD/ te no VPL (–37%), VPM (–41%, Fig. 5), Po (–50%, Tabela 3),
MDL tanto na parte intermédia como na rostral, e o AM/IAM e reduções significativas foram também observadas ipsilate-
na parte rostral do tálamo, apresentaram igualmente uma ralmente no Pf (decréscimo de 48%).
expressão moderada para o gene do mGluR7 (Tabelas 1 e Não foram detectadas alterações significativas aos 4 dias
2). Foram ainda encontrados neurónios fracamente marca- de monoartrite e os valores de densidade de grãos foram,
dos e disseminados por outros núcleos como os intralamina- em geral, muito semelhantes aos controlo em ambos os
res CM/CL (Tabela 2), e os núcleos motores VL e VM (Tabela lados ipsi e contralateral. Nos animais com 14 dias de
1). Valores comparáveis de expressão fraca do ARNm para monoartrite, foi encontrada uma redução não significativa da
o mGluR7 foram também observados no Rh, Re/Rh, Sub e expressão do ARNm para o mGluR1 bilateralmente nos
nos núcleos anteriores (AD e AV), assim como nos núcleos núcleos do complexo ventrobasal e no Po e Pf (Tabela 3,
laterais LP e LD (Tabelas 1 e 2). As partes rostrais do Po, Fig. 5). No núcleo submedius não foram detectadas quais-
VPM e VPL também apresentaram níveis fracos de expres- quer alterações em nenhum tempo de monoartrite.
são (Tabela 1). Não foi observado nenhum sinal detectável
no Pf e no Rt, excepto na parte mais rostral deste último mGluR4
núcleo onde o sinal foi muito fraco (Tabela 2).
De maneira geral, os valores médios da expressão do
Expressão do ARNm para os mGluR no tálamo ARNm para o mGluR4 nas regiões talâmicas analisadas
de ratos monoartríticos diminuíram aos 2 e 4 dias de monoartrite, atingindo valores
mínimos a este último tempo, enquanto aos 14 dias os níveis
A evolução da monoartrite foi monitorizada em cada de expressão foram semelhantes aos valores controlo (Fig. 4).
animal utilizando uma escala subjectiva com uma pontua- Aos 2 dias de monoartrite, foram detectados decréscimos
ção para o estado de inflamação . As respostas fisiopato- estatisticamente significativos bilateralmente no VPL (–22 e
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lógicas e comportamentais dos animais injectados com CFA –33% para os lados ipsi e contralateral, respectivamente,
foram semelhantes e seguiram um padrão temporal equiva-
lente ao já anteriormente descrito 68,70,71 . Resumidamente, os
animais que foram injectados com soro fisiológico não apre-
sentaram nenhuns sinais inflamatórios e tiveram um compor-
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tamento normal (pontuação da inflamação 0 ). Pelo contrá-
rio, a injecção de CFA induziu o aparecimento de uma
notável reacção inflamatória restrita à pata inflamada, com
tumefacção e o evitar de movimentos passivos nos animais
com 2 dias de monoartrite (pontuação 2-3). Nos grupos com
4 e 14 dias de monoartrite, os animais apresentaram sinais
inflamatórios mais graves e evidenciaram um comportamen-
to de defesa com flexão persistente da articulação injectada
(pontuação 3-4).
A expressão do ARNm de quatro mGluR, o mGluR1, 3, 4
e 7 foi analisada em núcleos seleccionados do tálamo de
ratos controlo e de ratos com 2, 4 e 14 dias após a injecção
de CFA. Na tabela 3 apresentam-se os valores de densida-
de de grãos para os quatro mGluR nos núcleos talâmicos
investigados. Em geral, a expressão de ARNm para os
diferentes subtipos de mGluR apresentava alterações diver-
sas ao longo do tempo durante a evolução da doença. Os Figura 4. Padrão temporal da expressão do ARNm
para o mGluR1, 3, 4 e 7 no tálamo durante a
sinais para os transcriptos do mGluR1, 4 e 7 decresceram monoartrite, expressa como a percentagem de
todos na monoartrite, mas com padrões temporais distintos, alterações relativamente aos controlo injectados com
e esse efeito foi mais pronunciado nos núcleos do VB soro. Os valores da densidade de grãos dos lados ipsi
contralaterais ao membro afectado. Pelo contrário, a expres- e contralateral nas regiões talâmicas analisadas foram
são do gene do mGluR3 aumentou no Rt dos animais adicionados e foi feita a média para cada tempo de
monoartríticos. Uma descrição detalhada da expressão de monoartrite investigado. Foi observado um padrão
cada mGluR nos núcleos talâmicos dos ratos controlo e temporal bifásico para o transcripto do mGluR1 com
monoartríticos é feita em seguida. diminuição máxima aos 2 dias (2d), retorno aos
valores controlo aos 4 dias (4d) e novamente
mGluR1 decréscimos aos 14 dias de monoartrite (14d). A
redução do sinal para ARNm do mGluR4 foi máxima
Para avaliar o padrão temporal geral das alterações da aos 4 dias, sendo os valores semelhantes aos
expressão do ARNm para o mGluR1 no tálamo durante a controlo aos 14 dias. A expressão do transcripto do
monoartrite, foi feita a média dos valores de densidade de mGluR7 mostrou decréscimos de grandeza semelhante
nos três tempos estudados. Em contraste, a expressão
grãos das regiões talâmicas analisadas para cada tempo do ARNm para o mGluR3 aumentou sempre com DOR
estudado. Em comparação com os ratos controlo, nos ratos alterações máximas observadas os 2 dias.
monoartríticos foi observado um decréscimo da expessão 37