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Dor (2002) 10 S. Rebelo, et al.: Papel do Factor de Transcrição DRG11 no Desenvolvimento do Sistema Nociceptivo

Papel do Factor de Transcrição DRG11

no Desenvolvimento do Sistema

Nociceptivo

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1
2
Sandra Rebelo , Zhoufeng Chen , David Anderson , Deolinda Lima 1

Resumo
O estabelecimento de circuitos neuroniais precisos entre os neurónios sensitivos aferentes primários e os
neurónios do corno dorsal da medula espinhal é essencial para a percepção de estímulos nóxicos.
Contudo, os mecanismos moleculares que controlam o estabelecimento destas conexões são ainda pouco
conhecidos.
Estudos recentes, apresentados neste trabalho, indicam que o gene drg11 desempenha papel determinante
no desenvolvimento do circuito nociceptivo, sendo essencial no estabelecimento das conexões entre os
neurónios nociceptivos e os seus alvos centrais no corno dorsal da medula espinhal. O factor de
transcrição DRG11, pertencente à família de proteínas paired homeodomain, é expresso exclusivamente em
neurónios aferentes primários do gânglio raquidiano, e nos respectivos alvos no corno dorsal. Embriões
knockout para o drg11 exibem alterações espaçotemporais da projecção no corno dorsal da medula
espinhal das fibras sensitivas aferentes primárias, assim como defeitos na morfogénese do próprio corno
dorsal. Estas alterações, detectadas durante o desenvolvimento embrionário inicial, conduzem, no adulto,
a atenuação significativa da sensibilidade a estímulos nóxicos. Contrastando com este facto, as funções
proprioceptivo-sensitivo-motoras parecem normais

Palavras chave: Dor. Medula espinhal. Ratinho. Enervação periférica. Aferentes primários. Nociceptores.

Summary
The perception of external sensory information by the brain requires highly ordered synaptic connectivity
between peripheral sensory neurons and neurons in the dorsal horn of the spinal cord. However, the
molecular mechanisms that control the establishment of such connectivity are poorly understood.
Here we show that the drg11 gene plays an essential role during the development of the nociceptive circuit,
being critical in the establishment of connections between the nociceptive neurons and their central targets
in the dorsal horn of the spinal cord. DRG11, a paired homeodomain transcription factor, is exclusively
expressed by both primary sensory neurons in dorsal root ganglia and their central targets in the dorsal
horn. Drg11 knockout embryos display abnormalities in the spatio-temporal patterning of primary sensory
afferent fiber projections to the dorsal spinal cord, as well as defects in dorsal horn morphogenesis. These
early development abnormalities lead, in adults, to a significant reduction in sensitivity to noxious stimuli.
In contrast, proprioceptive-sensory-motor functions appear normal.

1 Instituto de Histologia e Embriologia,
Faculdade de Medicina do Porto e IBMC, Universidade do Porto,
Porto, Portugal
2 Department of Anaesthesiology,
Washington University School of Medicine
St. Louis, MO, USA
3 Division of Biology 216-76 and Howard Hughes Medical DOR
Institute, California Institute of Technology
Pasadena, CA, USA 7