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Dor (2002) 10
Introdução medula um dia mais tarde (Fig. 1), altura em que as
primeiras fibras aferentes primárias penetram na subs-
A percepção pelo cérebro de informação sensitiva exter- tância cinzenta espinhal.
na requer o estabelecimento de redes neuroniais apropria- Testes dolorosos usando estímulos mecânicos, térmi-
das, que incluem ligações correctas entre neurónios afe- cos ou químicos (Cao, et al., 1998) revelaram que os
rentes primários e os seus alvos centrais. Os neurónios –/–
aferentes primários, localizados nos gânglios raquidianos, ratinhos knockout (ko; ) para o drg11 são menos
sensíveis à dor quando comparados com os heterozigó-
constituem uma população heterogénea que reconhece ticos ou wt. Em ratinhos drg11 , tanto a dor aguda
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diferentes modalidades sensitivas: dor (nociceptores), tacto como a sustentada estavam reduzidas quando compa-
(mecanoceptores) e posição (proprioceptores) (Scott, 1992). radas com os outros dois grupos de animais. Experiên-
As diferentes modalidades estão associadas a projecções
topograficamente distintas para a medula espinhal. Apesar cias controlo, destinadas a excluir a possibilidade de os
resultados obtidos nas experiências de comportamento
da elevada especialização funcional e anatómica, todos os nociceptivo serem devidos a anomalias motoras, não
neurónios sensitivos somáticos são derivados de uma única revelaram diferenças significativas no comportamento
população de precursores, a crista neural. Os mecanismos no treadmill test entre os diversos grupos de animais
moleculares que estão por detrás da especificação destes
neurónios durante o desenvolvimento, assim como os me- testados. Estes resultados sugerem que em ratinhos
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drg11 haja alterações da nocicepção sem que a
canismos que determinam a ligação precisa aos respecti- propriocepção seja afectada.
vos alvos, são ainda pouco conhecidos. Estudos da medula espinhal com colorações pelo
Em 1995, Saito, et al., isolaram um gene, o drg11,
através de differential reverse-transcriptase-based PCR método de Nissl e por imunocitoquímica para marcado-
(RT-PCR). O modo de distribuição periférica e espinhal res de fibras aferentes primárias, tais como calbindina,
calcitonin-gene-related-peptide (CGRP), calretinina,
da expressão do DRG11 (neurónios sensitivos primários substância P e o receptor do nerve growth factor (NGF)
e lâminas superficiais do corno dorsal da medula espi- trkA, revelaram alterações na arquitectura do corno
nhal), permitiu propor desde logo que se tratasse de um dorsal e no padrão de expressão dos vários marcado-
marcador específico de neurónios nociceptivos.
Para estudar a função do drg11 in vivo, o gene foi res, com distribuição anormal e diminuição da intensi-
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dade nos drg11 por comparação com os wt. Particu-
detectado no ratinho através de uma técnica denomina- larmente notório era o facto de os neurónios das duas
da de gene targeting. A análise estrutural e funcional metades do corno dorsal formarem uma coluna contí-
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detalhada dos ratinhos drg11 revelou alterações gra- nua sob o funículo dorsal, conferindo à medula espinhal
ves remanescentes dos fenótipos de alguns animais
com perturbações das vias nociceptivas. forma achatada, em claro contraste com os ratinhos wt,
onde as duas metades da medula espinhal se encon-
travam perfeitamente separadas pelo funículo dorsal. A
Resultados
coloração da calbindina (Ren, et al., 1993) revelou um
Em embriões wild-type (wt) a expressão genética do atraso na ocupação por fibras sensitivas da superfície
DRG11 é detectada nos gânglios raquidianos a partir do corno dorsal da medula espinhal, que acontecia
do dia embrionário 11.5 (E11.5), e no corno dorsal da apenas no dia E16.5, embora o padrão de expressão

Figura 1. Expressão de ARNm de DRG11 na medula espinhal e gânglio raquidiano em embriões wild-type
E12.5 (A) e E13.5 (B). (A) A partir do dia E12.5, a expressão do gene a nível espinhal ocorre em duas zonas
distintas, uma correspondente a células em migração a partir da zona ventricular (cabeça de seta) e outra na
porção superficial do corno dorsal, junto à zona de entrada das raízes dorsais (seta curva). (B) Em embriões de
13.5 dias a expressão do DRG11 fora da zona ventricular (cabeça de seta) encontra-se diminuída, mas a área
DOR correspondente à parte dorsal da medula espinhal regista aumento de expressão (seta curva). A partir do dia
18.5 a expressão de DRG11 restringe-se às futuras lâminas superficiais da medula espinhal (não se mostra na
figura). A expressão de DRG11 nos gânglios raquidianos (DRG) é notória em ambas as imagens.
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