Page 21 Volume 11, Número 2, 2003

Dor
Dor (2003) 11(2003) 11
A actividade das cínases ERK

1 e 2 na medula espinhal causada

pela distensão da bexiga é aumentada

em condições inflamatórias crónicas

Cruz C , Avelino A , McMahon SB , Cruz F 1
1,2
1
2

Resumo
Os mecanismos moleculares envolvidos na recepção e processamento do estímulo pelas células nervosas
são complexos, sendo conhecido o envolvimento de cascatas intracelulares de transdução de sinal,
nomeadamente a família MAPK (mitogen activated protein kinase ou cínases proteicas activadas por
mitogénios). As MAPK estão presentes no sistema nervoso onde são responsáveis pela modulação da
expressão génica levando a alterações moleculares que permitem o processamento de estímulos de um
modo mais eficiente. A cascata das ERK 1 e 2 (extracellular signal-regulated kinases 1 and 2 ou cínases
1 e 2 reguladas por sinais extracelulares) faz parte da família MAPK. Em neurónios da medula espinhal, as
ERK 1/2 são activadas por estimulação nóxica de aferentes primários. Neste trabalho, efectuámos o estudo
imunohistoquímico da expressão da forma fosforilada das ERK 1/2 na medula espinhal de ratos sujeitos a
estimulação mecânica de bexigas normais ou cronicamente inflamadas por injecções de ciclofosfamida
(CYP). Analisámos ainda o padrão temporal de activação das ERK 1/2 na medula espinhal. Verificámos que
em animais intactos a cascata só era activada a níveis apreciáveis em consequência de estimulação nóxica
enquanto que em animais inflamados estímulos inócuos induziam já a activação das ERK 1/2 num número
considerável de células. Observámos também que em animais intactos a actividade destas cínases obedece
a um padrão intermitente e não é aumentada por estimulações repetidas. Desta forma, podemos depreender
que as ERK 1/2 poderão estar envolvidas em fenómenos de hiperalgesia e alodínia. A manipulação da sua
actividade pode permitir uma intervenção mais eficiente em estados dolorosos.

Palavas chave: ERK. Inflamação vesical. Medula espinhal. Ciclofosfamida.

Introdução ção. Sabe-se, também, que podem interagir
com domínios intracelulares de receptores
A família das cascatas intracelulares de membranares (Adams, et al., 2000) e modificar
transdução de sinal das proteínas cínase activa- o seu funcionamento. A família MAPK é com-
das por mitogénios (MAPK, mitogen activated posta por 4 cascatas de transdução de sinal
protein kinase) é tradicionalmente conhecida activadas por diferentes estímulos: a cascata
pelo papel que desempenha na regulação da da cínase p38, a cascata das cínases Jun
proliferação e diferenciação celular. Estas cas- aminoterminal (JNK, Jun amino-terminal kina-
catas são constituídas por três cínases que se ses), a cascata das cínases 1 e 2 reguladas
activam sequencialmente (Sweatt, 2001) por por sinais extracelulares (ERK 1 e 2, extracellu-
fosforilações em resíduos de serina e treonina lar signal-regulated kinases) e a cascata da
resultando na regulação da expressão génica ERK 5 (Chang e Karin, 2001), sendo as casca-
através da activação de factores de transcri- tas p38 e JNK activadas em situações de stress

1 Instituto de Histologia e Embriologia
Faculdade de Medicina do Porto Autor para correspondência:
Prof. Francisco Cruz
DOR Porto, Portugal Institute of Histology and Embryology
Sensory Function Group
2
20 Centre for Neuroscience Research Faculty of Medicine
University of Porto
Londres, UK