Page 32 Volume 11, Número 3, 2003

Dor
Dor (2003) 11(2003) 11

Simpósito Transtec/Grünenthal
Analgesia por Vía Transdérmica

Jaime Sanz Ortiz

Vía de administração transdérmica evidência de aplanamento da curva de dose-
-
Buprenorfina resposta a menos de 100% de actividade . O
nível de fixação da buprenorfina aos recepto-
É um opióide semissintético derivado da res é elevado e tem repercussões no seu
tebaína. Os componentes fenólicos do ópio perfil farmacológico:
derivados da tebaína são conhecidos pelo a) Prolonga a duração do efeito.
nome de “oripavinas”. Este grupo tem uma b) Se se suprime bruscamente não se produz
eficácia analgésica 10.000 vezes mais poten- síndrome de abstinência. c) Os seus efei-
te que a morfina. A potência da buprenorfina tos agudos são difíceis de antagonizar com
é 30 vezes superior. Com um peso molecular antagonistas puros (naloxona).
de 467 é muito lipossolúvel e ao mesmo tem- O efeito analgésico produz-se a partir de
po hidrossolúvel, o que permite a sua pene- 5-10% de ocupação dos receptores, pelo que o
tração tecidular por via transdérmica ou trans- início do efeito analgésico é rápido: 5-15 min
mucosa. pela via endovenosa e 15-45 min pela via su-
blingual. A buprenorfina não induz internaliza-
Mecanismo de acção dos opióides ção dos receptores proteína-G opióide, pelo
e receptores que a possibilidade de desenvolver tolerância
ou dependência é muito reduzida. A vida media
Os opióides actuam activando os receptores de dissociação do receptor opióide é de 1-2 h.
tipo proteína-G de membrana: mu, kappa e A forte fixação ao receptor opióide é balancea-
delta. Un quarto receptor denominado orfão, o da pela baixa actividade intrínseca. Em doses
nociceptin, que foi descrito em 1998. Os baixas comporta-se como agonista mu puro.
ligandos endógenos são: endorfinas, dinorfi- Induz também aumento do número de recepto-
nas, encefalinas e endomorfinas. A união res mu.
ligando-receptor activa dois fluxos de sinais
intracitoplasmáticos:
a) Adenilciclase, fosfolipase C, canais de Vía sublingual
cálcio e potássio. A dose de 0,6 mg é bem absorvida pela
b) Fosfolipase A2, activação MAPK (mito- mucosa oral, atingindo o pico plasmático de
gen-actived protein kinase) e inhibicão da 0,7-4,0 ng/ml às duas horas. 96% de ligação
exocitose. Como resultado, reduz-se a excita- às proteínas plasmáticas. Biodisponibilidade
bilidade neuronal e diminui-se a neurotrans- de 50-60%. A concentração mínima efectiva
missão nociceptiva. Um opióide é agonista analgésica encontra-se entre 100 e 500 pg/ml.
quando se fixa ao receptor (afinidade) e ao Início de acção analgésica entre os 15 e 45 min.
mesmo tempo tem actividade intrínseca (ob- Vida media de 5 h. Metabolização hepática e
tém resposta máxima de 100%). Um antago- intestinal em norbuprenorfina que tem escas-
nista tem afinidade mas nenhuma actividade sa acção analgésica mas com uma acção
intrínseca. Um agonista parcial tem afinidade depressora da respiração 10 vezes mais po-
mas a sua actividade intrínseca não alcança tente. Esta circunstância não tem efeito clíni-
uma resposta de 100%, ou seja, tem um co porque a sua penetração no sistema ner-
plateau ou tecto terapêutico. A buprenorfina voso central é muito baixa. Eliminação
tem sido catalogada como agonista parcial hepatobiliar 90% e renal 10%. Existe evidên-
dos receptores mu, antagonista dos recepto- cia de ser mais eficaz que outros opióides na
res kappa e agonista fraco dos receptores dor neuropática.
delta. Estudos em animais demonstraram que
a buprenorfina é agonista opióide mu e que Vía transdérmica (sistema TDS) Transtec ®
em doses baixas não tem tecto terapêutico . -
DOR Em humanos a resposta analgésica com a disponível com este sistema de administração
Na Alemanha a buprenorfina (Transtec ) está
®
buprenorfina em doses mais baixas que 10
32 mg comporta-se como agonista puro, sem desde Setembro de 2000.