Page 8 Volume 18 - N.1 - 2010

C. Duarte Cruz, et al.: O Factor de Crescimento Nervoso como Biomarcador na Cistite Intersticial/Síndrome Dolorosa Vesical
vesical e hiperexcitabilidade dos aferentes sensi- na génese da disfunção vesical e dor intensa
tivos que inervam a bexiga 4,6,31,32 , de forma análo- que os doentes referem, o NGF poderá ser con-
ga ao que ocorre em doentes com IC/PBS. Por siderado como um bom alvo terapêutico.
outro lado, promovendo-se a redução da acção do
NGF através de proteínas recombinantes ou anta- Bibliografia
gonistas do seu receptor, a função vesical e a
hipersensibilidade periférica melhora significativa- 1. Abrams P, Cardozo L, Fall M, et al.; Standardisation Sub-committee
of the International Continence Society. The standardisation of ter-
mente nos mesmos modelos animais desta doen- minology of lower urinary tract function: report from the Standardi-
sation Sub-committee of the International Continence Society. Neu-
ça 10-12 . O NGF é uma neurotrofina essencial para rourol Urodyn. 2002;21:167-78.
o desenvolvimento do sistema nervoso periférico. 2. Andersson KE. Bladder activation: afferent mechanisms. Urology.
2002;59:43-50.
Exerce os seus efeitos ligando ao seu receptor 3. Birder LA, Wolf-Johnston A, Griffiths D, Resnick NM. Role of urothe-
23
específico TrkA , abundantemente expresso pelos lial nerve growth factor in human bladder function. Neurourol Uro-
dyn. 2007;26:405-9.
aferentes vesicais e pelo urotélio 17,24 . Assim, o NGF 4. Chuang YC, Fraser MO, Yu Y, Chancellor MB, De Groat WC,
presente na urina poderá contribuir para a dor e a Yoshimura N. The role of bladder afferent pathways in bladder hy-
peractivity induced by the intravesical administration of nerve growth
factor. J Urol. 2001;165:975-9.
disfunção vesical que acompanham a IC/PBS, 5. Clemow DB, Steers WD, Tuttle JB. Stretch-activated signaling of nerve
afectando quer o urotélio quer as fibras sensitivas growth factor secretion in bladder and vascular smooth muscle cells from
hypertensive and hyperactive rats. J Cell Physiol. 2000;183:289-300.
que enervam a bexiga. Investigar o papel desem- 6. Dmitrieva N, Shelton D, Rice AS, McMahon SB. The role of nerve
penhado pelo NGF em doentes com IC/PBS re- growth factor in a model of visceral inflammation. Neuroscience.
1997;78:449-59.
veste-se assim de grande importância porque 7. Fall M, Baranowski AP, Fowler CJ, et al.; European Association of Urol-
poderá permitir uma melhor compreensão da ogy. EAU guidelines on chronic pelvic pain. Eur Urol. 2004;46:681-9.
doença e, possivelmente, a pesquisa de novas 8. Feltis JT, Perez-Marrero R, Emerson LE. Increased mast cells of the
bladder in suspected cases of interstitial cystitis: a possible disease
e mais eficientes estratégias terapêuticas. 9. Grist M, Chakraborty J. Identification of a mucin layer in the urinary
marker. J Urol. 1987;138:42-3.
No entanto, este artigo também apresenta al- bladder. Urology. 1994;44:26-33.
guns problemas que devem ser evitados em tra- 10. Guerios SD, Wang ZY, Bjorling DE. Nerve growth factor mediates
peripheral mechanical hypersensitivity that accompanies experi-
balhos futuros. No que respeita ao grupo contro- mental cystitis in mice. Neurosci Lett. 2006;392:193-7.
lo (indivíduos saudáveis), a sua caracterização é 11. Guerios SD, Wang ZY, Boldon K, Bushman W, Bjorling DE. Blockade
of NGF and trk receptors inhibits increased peripheral mechanical
escassa. Nenhuma informação é dada acerca da sensitivity accompanying cystitis in rats. Am J Physiol Regul Integr
Comp Physiol. 2008;295:R111-22.
idade e do sexo destes indivíduos, o mesmo se 12. Hu VY, Zvara P, Dattilio A, et al. Decrease in bladder overactivity
passando com os indivíduos com IC/PBS. Embo- with REN1820 in rats with cyclophosphamide induced cystitis. J
Urol. 2005;173:1016-21.
ra esta síndrome possa afectar ambos os sexos, 13. Joshi SK, Gebhart GF. Visceral pain. Curr Rev Pain. 2000;4:499-506.
a prevalência é mais elevada nas mulheres. 14. Larsen S, Thompson SA, Hald T, et al. Mast cells in interstitial cys-
titis. Br J Urol. 1982;54:283-6.
Dado que se desconhece se a libertação de 15. Lynes WL, Flynn SD, Shortliffe LD, et al. Mast cell involvement in
interstitial cystitis. J Urol. 1987;138:746-52.
NGF na urina varia de acordo com o sexo ou a 16. McMahon SB, Dmitrieva N, Koltzenburg M. Visceral pain. Br J An-
idade do indivíduo, tal informação deve também aesth. 1997;75:132-44.
ser acautelada em estudos futuros. Outro ponto 17. Murray E, Malley SE, Qiao LY, Hu VY, Vizzard MA. Cyclophosph-
amide induced cystitis alters neurotrophin and receptor tyrosine kinase
importante tem a ver com os tratamentos prescri- 18. Nazif O, Teichman JM, Gebhart GF. Neural upregulation in interstitial
expression in pelvic ganglia and bladder. J Urol. 2004;172:2434-9.
tos aos doentes estudados. Dado que alguns in- cystitis. Urology. 2007;69:24-33.
divíduos foram tratados com pentosano polissulfa- 19. Okragly AJ, Niles AL, Saban R, et al. Elevated tryptase, nerve growth
factor, neurotrophin-3 and glial cell line-derived neurotrophic factor
tado por via oral, outros receberam instilações de levels in the urine of interstitial cystitis and bladder cancer patients.
J Urol. 1999;161:438-41.
toxina botulínica e outros foram tratados com ins- 20. Parsons CL. The potassium sensitivity test: a new gold standard for
tilação de ácido hialurónico, é impossível saber diagnosing and understanding the pathophysiology of interstitial
cystitis. J Urol. 2009;182:432-4.
qual o tratamento mais eficaz no decréscimo do 21. Pauwels E, De Wachter S, Wyndaele JJ. Normality of bladder filling
NGF urinário observado nos doentes que melho- studied in symptom-free middle-aged women. J Urol. 2004;171:
1567-70.
raram após tratamento. Por último, a fonte do NGF 22. Payne CK, Joyce GF, Wise M, Clemens JQ; Urologic Diseases in
na urina permanece por estabelecer de uma forma America Project. Interstitial cystitis and painful bladder syndrome. J
Urol. 1999;177:2042-9.
cabal. Alguns estudos mostram que o urotélio hu- 23. Pezet S, McMahon SB. Neurotrophins: mediators and modulators of
pain. Annu Rev Neurosci. 2006;29:507-38.
mano e de rato produzem NGF 3,17 . Por outro lado, 24. Qiao LY, Vizzard MA. Cystitis-induced upregulation of tyrosine kinase
também o músculo detrusor é capaz de sintetizar (TrkA, TrkB) receptor expression and phosphorylation in rat micturi-
tion pathways. J Comp Neurol. 2002;454:200-11.
e secretar esta neurotrofina 5,28 , bem como os 25. Rajasekaran M, Stein P, Parsons CL. Toxic factors in human urine
that injure urothelium. Int J Urol. 2006;13:409-14.
mastócitos presentes na parede vesical. 26. Rössberger J, Fall M, Peeker R. Critical appraisal of dimethyl sulfox-
Em suma, este artigo de Liu, et al. é impor- ide treatment for interstitial cystitis: discomfort, side-effects and
15
treatment outcome. Scand J Urol Nephrol. 2005;39:73-7.
tante porque, juntamente com outros trabalhos, 27. Shiga KI, Hirano K, Nishimura J, Niiro N, Naito S, Kanaide H. Dim-
aponta para o NGF como um possível biomarca- ethyl sulphoxide relaxes rabbit detrusor muscle by decreasing the
dor da IC/PBS. Os detalhes apontados facilmen- Ca2+ sensitivity of the contractile apparatus. Br J Pharmacol.
2007;151:1014-24.
te podem ser corrigidos em trabalhos futuros. Tais 28. Tanner R, Chambers P, Khadra MH, Gillespie JI. The production of
estudos são altamente desejáveis para expandir nerve growth factor by human bladder smooth muscle cells in vivo
and in vitro. BJU Int. 2000;85:1115-9.
esta área de conhecimento e confirmar ou refutar 29. Theoharides TC, Sant GR. New agents for the medical treatment of
interstitial cystitis. Expert Opin Investig Drugs. 2001;10:521-46.
a utilização do NGF urinário como biomarcador 30. Woolf CJ. Phenotypic modification of primary sensory neurons: the
desta doença, podendo ser utilizado para com- role of nerve growth factor in the production of persistent pain. Philos
Trans R Soc Lond B Biol Sci. 1996;351:441-8.
plementar outros métodos diagnósticos. Além 31. Yoshimura N, Bennett NE, Hayashi Y, et al. Bladder overactivity and
disso, será interessante verificar futuramente qual hyperexcitability of bladder afferent neurons after intrathecal delivery DOR
of nerve growth factor in rats. J Neurosci. 2006;26:10847-55.
a verdadeira contribuição desta molécula na pro- 32. Zvara P, Vizzard MA. Exogenous overexpression of nerve growth factor
gressão da IC/PBS, uma vez que, podendo estar in the urinary bladder produces bladder overactivity and altered micturi- 7
tion circuitry in the lumbosacral spinal cord. BMC Physiol. 2007;7:9.