Page 18 Opióides

Farmacologia

Receptores opióides

A estrutura rígida e as necessidades estereoquímicas, essenciais para
as acções analgésicas da morfina e restantes opióides, levaram ao
desenvolvimento do conceito de receptor específico. Os opióides
mimetizam a acção dos péptidos endógenos conhecidos como ence-
falinas, endorfinas e dinorfinas. A existência de mais do que um
receptor opióide, foi equacionada perante a acção dual do opióide
sintético, nalorfina, que tendo propriedades analgésicas intrínsecas,
antagoniza o efeito analgésico da morfina. A estes receptores res-
ponsáveis pela actividade analgésica da nalorfina, foi atribuído o
nome de receptores κ, que são diferentes dos receptores da morfina.
Os receptores δ foram identificados como corolário de estudos en-
volvendo opióides endógenos e a naloxona, antagonista opióide.
Finalmente, a evidência de outros tipos de receptores (µ e σ), resul-
tou do estudo dos diferentes perfis farmacológicos de vários agonis-
1
tas da morfina .
Está actualmente estabelecido, após estudos de numerosos labora-
tórios nos últimos 20 anos, que há 3 tipos de receptores «clássicos»:
1
δ, κ e µ . Em 1996, o comité de nomenclatura do IUPHAR (International
Union of Pharmacology) renomeou estes receptores, como OP , OP e
1
2
OP , respectivamente . Devido à grande controvérsia estabelecida, uma
2
3
nova nomenclatura foi posteriormente aprovada pelo IUPHAR: MOP
(mu, ou receptores µ), KOP (kappa ou receptores κ) e DOP (delta ou
3
receptores δ) .
Os receptores opióides são acoplados a proteínas-G inibitórias.
A interacção do opióide com o receptor, inibe a adenilciclase, activa os
canais de potássio, fecha canais de cálcio ou produz ambos os efeitos.
Os receptores µ e δ, podem coexistir na mesma célula e actuam nos
canais de potássio. Os receptores κ, actuam nos canais de cálcio .
4
Há evidência farmacológica de que existem diversos subtipos de recep-
tores e ainda novos receptores ainda mal caracterizados: ε, λ, ι, e ζ .
5
O receptor σ, contudo, não é considerado actualmente como um recep-
tor opióide .
1

15