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V. Galhardo: Reorganização Funcional de Populações de Neurónios Somatossensitivos Espinais e Talâmicos Induzida por Dor Persistente
tituídas apenas por neurónios LT ou por neurónios LT e Apoios: FCT-PRAXIS/P/SAU/10170/1998, FCT-POC-
WDR. Observou ainda que a alteração da conectivida- TI/NSE/38995/2001 e Programa Gulbenkian de Investi-
de funcional entre os neurónios vizinhos estava correla- gação, Ensino e Tratamento da Dor.
cionada com a distância entre eles: durante uma esti-
mulação nociceptiva os neurónios próximos entre si
aumentavam a sua correlação funcional positiva, mas Bibliografia
os mais afastados (distâncias superiores a 100 µm) 1. Weinberger NM. Dynamic regulation of receptive fields and maps in the
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passavam a ter correlação negativa de actividade . adult sensory cortex. Annu Rev Neurosci 1995;19:129-58.
Os resultados agora apresentados mostram clara- 2. Buonomano DV, Merzenich MM. Cortical plasticity: from synapses to maps.
Annu Rev Neurosci 1998;21:149-86.
mente que as alterações na excitabilidade de neurónios
3. Jones EG. Cortical and subcortical contributions to activity-dependent
somatossensitivos vizinhos são diferentes de célula para plasticity in primate somatosensory cortex. Annu Rev Neurosci
célula, tanto nas populações talâmicas como nas espi- 2000;23:1-37.
nais. Os resultados obtidos nas duas regiões sugerem 4. Wall PD, Egger MD. Formation of new connexions in adult rat brains after
partial deafferentation. Nature 1971;232:542-5.
que a codificação populacional implica algo mais do
5. Zieglgänsberger W, Herz A. Changes of cutaneous receptive fields of spino-
que um aumento geral da actividade espontânea ou um cervical-tract neurones and other dorsal horn neurones by microelectropho-
baixar indiscriminado do limiar de excitabilidade, uma retically administered amino acids. Exp Brain Res 1971;13:111-26.
6. Dostrovsky JO, Millar J, Wall PD. The immediate shift of afferent drive of
vez que a hiperalgesia induz um aumento significativo
dorsal column nucleus cells following deafferentation: a comparison of
na correlação temporal da actividade populacional. acute and chronic deafferentation in gracile nucleus and spinal cord. Exp
Mais ainda, os dois efeitos são sentidos de forma Neurol 1976;52:480-95.
diferente pelas populações espinais e talâmicas. Parte 7. Woolf CJ, Fitzgerald M. The properties of neurones recorded in the super-
ficial dorsal horn of the rat spinal cord. J Comp Neurol 1983;221:313-32.
das diferenças podem ser devidas ao uso de dois
8. McMahon SB, Wall PD. Receptive fields of lamina I projection cells move
modelos diferentes de lesão periférica: ou uma ligação to incorporate a nearby region of injury. Pain 1984;19:235-47.
parcial do nervo ciático (estudo talâmico) ou a injecção 9. Cervero F, Connell LA. Distribution of somatic and visceral primary afferent
de formol na pata (estudo espinal). No entanto, os dois fibers within the thoracic spinal cord of the cat. J Comp Neurol
1984;230:88-98.
modelos induzem o aparecimento de fenómenos de
10. Cook AJ, Woolf CJ, Wall PD, McMahon SB. Dynamic receptive field
hiperalgesia bastante semelhantes e com um desenvol- plasticity in rat spinal cord dorsal horn following C-primary afferent input.
vimento temporal também próximo 17,18 . Ressalvando esta Nature 1987;325:151-3.
diferença experimental, três diferenças marcam a distin- 11. Guilbaud G, Benoist JM, Jazat F, Gautron M. Neuronal responsiveness in
the ventrobasal thalamic complex of rats with an experimental peripheral
ção entre a reorganização talâmica e a espinal. mononeuropathy. J Neurophysiol 1990;64:1537-54.
Em primeiro lugar, enquanto no tálamo a maior parte 12. Guilbaud G, Benoist JM, Levante A, Gautron M, Willer JC. Primary soma-
dos neurónios registados alterou a sua excitabilidade tosensory cortex in rats with pain-related behaviours due to a peripheral
mononeuropathy after moderate ligation of one sciatic nerve: neuronal
para os extremos da sensibilidade (de WDR para LT ou
responsivity to somatic stimulation. Exp Brain Res 1992;92:227-45.
NS), na medula espinal o sentido foi exactamente con- 13. Palecek J, Palecková V, Dougherty PM, Carlton SM, Willis WD. Responses of
trário: a maior parte dos neurónios passou de LT ou NS spinothalamic tract cells to mechanical and thermal stimulation of skin in rats
para WDR. with experimental peripheral neuropathy. J Neurophysiol 1992;67:1562-73.
14. Laird JM, Bennett GJ. An electrophysiological study of dorsal horn neurons
Em segundo lugar, uma grande proporção de neuró-
in the spinal cord of rats with an experimental peripheral neuropathy. J
nios talâmicos (28%) perdeu a sensibilidade cutânea Neurophysiol 1993;69:2072-85.
imediatamente após a lesão do nervo ciático, enquanto 15. Brueggemann J, Galhardo V, Apkarian AV. Immediate reorganization of the
na medula espinal nenhum neurónio perdeu o seu rat somatosensory thalamus following peripheral partial nerve ligation. J
Pain 2001;2:220-8.
campo receptivo, e todos os neurónios que antes da 16. Galhardo V, Apkarian AV, Lima D. Peripheral inflammation increases the
injecção de formol não respondiam a estimulação peri- functional coherency of spinal responses to tactile but not nociceptive
férica, passaram a fazê-lo. stimulation. J Neurophysiol (submitted) 2002.
Em terceiro lugar, enquanto no tálamo o aumento da 17. Seltzer Z, Dubner R, Shir Y. A novel behavioral model of neuropathic pain
disorders produced in rats by partial sciatic nerve injury. Pain 1990;43:205-18.
conectividade funcional abarcava a estimulação noci- 18. Duboisson D, Dennis SG. The formalin test: a quantitative study of the
ceptiva e não-nociceptiva (sendo mais acentuada para analgesic effects of morphine, meperidine, and brain stem stimulation in
a nociceptiva), na medula espinal o aumento da conec- rats and cats. Pain 1977;4:161-74.
19. Tjolsen A, Berge OG, Hunskaar S, Rosland JH, Hole K. The formalin test:
tividade funcional observava-se apenas aquando da
an evaluation of the method. Pain 1992;51:5-17.
estimulação inócua. 20. McMahon SB, Wall PD. The significance of plastic changes in lamina I
Em conclusão, os estudos agora apresentados mos- systems. Em: Cervero F, Bennett GJ, Headley PM (eds): Processing of
tram que a dor persistente induz alterações profundas Sensory Information in the Superficial Dorsal Horn of the Spinal Cord.
Amsterdam: Plenum Publishing 1989:249-71.
nas redes funcionais de processamento somatossensi- 21. Sherman SE, Luo L, Dostrovsky JO. Altered receptive fields and sensory
tivo tanto na medula espinal como no tálamo lateral. modalities of rat VPL thalamic neurons during spinal strychnine-induced
Cabe-nos agora elucidar de que forma essas altera- allodynia. J Neurophysiol 1997;78:2296-308.
ções se tornam permanentes, e de que forma os meca- 22. Lamour Y, Guilbaud G, Willer JC. Rat somatosensory (SmI) cortex: I. Charac-
teristics of neuronal responses to noxious stimulation and comparison with
nismos de plasticidade sensitiva subcortical estão en- responses to non-noxious stimulation. Exp Brain Res 1983;49:35-45.
volvidos na génese e manutenção de síndromes 23. Ergenzinger ER, Glasier MM, Hahm JO, Pons TP. Cortically induced
dolorosas prolongadas. thalamic plasticity in the primate somatosensory system. Nature Neurosci
1998;1:226-9.
24. Christensen BN, Perl ER. Spinal neurons specifically excited by noxious or
Agradecimentos thermal stimuli: marginal zone of the dorsal horn. J Neurophysiol
1970;33:293-307.
A realização destes estudos foi apenas possível gra- 25. Cervero F, Iggo A. The substantia gelatinosa of the spinal cord. A critical
review. Brain 1980;103:717-72.
ças ao incessante apoio, encorajamento e intercâmbio 26. Light AR, Willcockson H. Spinal laminae I-II neurons in rat recorded in vivo DOR
de ideias com a Profª Deolinda Lima (Univ. Porto) e Prof
in whole cell, tight seal configuration: properties and opioid responses. J
A. Vania Apkarian (Northwestern Univ, Chicago). Neurophysiol 1999;82:3316-26.
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