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Dor (2002) 10
Dor (2002) 10

Trabalho galardoado com o Prémio Dor 2001 da Fundação Grünenthal
Envolvimento dos Receptores

Metabotrópicos do Glutamato na Dor

Crónica: Estudo Experimental

Fani Lourenço Moreira Neto, José Manuel Castro-Lopes

O trabalho agora apresentado foi publicado nos seguintes artigos científicos:
Neto FL, Schadrack J, Berthele A, Zieglgänsberger W, Tölle TR, Castro-Lopes JM. Differential Distribution of
Metabotropic Glutamate Receptor Subtype mRNAs in the Thalamus of the Rat. Brain Res 2000;854:93-105.
Neto FL, Schadrack J, Platzer S, Zieglgänsberger W, Tölle TR, Castro-Lopes JM. Expression of Metabotro-
pic Glutamate Receptors mRNA in the Thalamus and Brainstem of Monoarthritic Rats. Mol Brain Res
2000;81:140-54.
Neto FL, Castro-Lopes JM. Antinociceptive Effect of a Group II Metabotropic Glutamate Receptors Antago-
nist in the Thalamus of Monoarthritic Rats. Neurosci Lett 2000;296:25-8.

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Introdução os . Nestes incluem-se o L-glutamato (L-Glu), o ácido γ-
amino butírico (GABA), a acetilcolina, a noradrenalina e a
O tálamo desempenha uma função primordial na trans- serotonina. O L-Glu é o aminoácido excitatório mais impor-
missão de informação sensitiva para o córtex cerebral , tante e tem uma actividade generalizada em todo o sistema
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estando envolvido na modulação da transmissão nocicepti- nervoso central (SNC), existindo numerosas evidências da
va 6-10 . Os núcleos talâmicos são geralmente divididos em sua importância no processamento da dor 20-24 . A acção do
dois grandes grupos, os núcleos “principais” ou de trans- L-Glu é mediada por vários tipos de receptores que se
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missão e os núcleos da linha média e intralaminares . Estu- encontram reunidos em dois grandes grupos de acordo
dos anatómicos e electrofisiológicos sugerem que, de entre com as suas características electrofisiológicas, farmacológi-
os núcleos talâmicos, o complexo ventrobasal (VB), formado cas e bioquímicas . Os receptores ionotrópicos do glutama-
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pelos núcleos ventroposterior lateral (VPL) e ventroposterior to (iGluR) são heteroméricos encontrando-se directamente
medial (VPM), e o núcleo posterior (Po) do tálamo, são ligados a canais iónicos selectivos para determinados ca-
importantes locais de transmissão de impulsos nociceptivos tiões, e incluem os receptores de N-metil-D-aspartato
que chegam da medula espinhal. Eles constituem o chama- (NMDA), de α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolepropionato
do “tálamo lateral”, responsável pelo componente sensitivo- (AMPA) e de cainato 25-28 . Os receptores metabotrópicos do
discriminativo da dor 6,11,12 . Também importantes na nocicep- glutamato (mGluR) pertencem à família de receptores mono-
ção parecem ser o núcleo submedius (Sub), que faz parte méricos que actuam em sistemas de segundos mensageiros
do tálamo medial e que está provavelmente relacionado ou canais iónicos por activação de proteínas de ligação ao
com o componente afectivomotivacional da dor 6,13,14 , e o trifosfato de guanosina (GTP), também denominadas prote-
núcleo parafascicular do tálamo (Pf) 15,16 . O núcleo reticular ínas G. Baseado na análise da sequência de aminoácidos,
do tálamo (Rt) é considerado um terceiro tipo de núcleo pensa-se que os mGluR são constituídos por sete segmen-
talâmico, e tem uma localização peculiar rodeando dorsola- tos transmembranares, uma grande região terminal amino
teralmente os restantes núcleos do tálamo. Este núcleo (N) extracelular bastante conservada e uma região terminal
estabelece, pois, uma fronteira entre os restantes núcleos carboxi (C) intracelular com tamanho variável e pouco con-
talâmicos e o córtex, tendo uma função moduladora sobre a servada entre os membros da família 25,29-31 . Até à presente
actividade do circuito tálamo-cortico-talâmico 2,4,17 . data, foram clonados oito genes diferentes que codificam
Existem três classes principais de neurónios no tálamo: mGluR (mGluR1 a mGluR8) e destes alguns apresentam
os neurónios de transmissão, os interneurónios locais inibi- ainda variantes gerados por splicing alternativo no terminal
tórios e os neurónios inibitórios localizados no Rt 2,3,18 . Os C, o que representa uma grande variabilidade de receptores
neurónios talâmicos libertam um elevado número de neuro- mGluR 25,30,32,33 . Os mGluR são classificados em três grupos
transmissores que modulam, individualmente ou em conjun- distintos de acordo com a homologia das suas sequências,
to com outros neurotransmissores, a acção desses núcle- farmacologia e mecanismos de transducção de sinal. O
DOR grupo I inclui o mGluR1 e o mGluR5 que estimulam a
fosfolipase C (PLC), aumentando a concentração intracelu-
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30 Instituto de Histologia e Embriologia e IBMC lar de trifosfato de inositol (IP ) e a libertação de Ca das
reservas intracelulares. Os receptores dos grupos II (mGluR2
Faculdade de Medicina do Porto