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P. Diniz, et al.: A Hiperactividade Vesical e a Alodínia Provocadas pela Inflamação Vesical Crónica São Mediadas por Aferentes Primários Sensíveis aos Vanilóides
para a medula espinhal está impedida ou anulada. Este igualmente induzem o reaparecimento de um reflexo
bloqueio da transmissão sensitiva nos aferentes primá- miccional sagrado mediado por fibras de tipo C (Steers,
rios de tipo C é provavelmente a razão pela qual a et al., 1988).
expressão do c-fos, um gene expresso nos neurónios A administração intravesical de RTX tem sido utilizada
espinhais após a chegada de impulsos nóxicos, foi com sucesso para o tratamento da hiperactividade vesi-
fortemente reduzida no grupo de animais com inflama- cal associada a lesões espinhais (Cruz, et al., 1997b;
ção crónica da bexiga que receberam resiniferatoxina Silva, et al., 2000) ou associada à hiperactividade idiopá-
intravesical. Tendo o estímulo induzido sido um estímulo tica do detrusor (Silva, et al., no prelo, Cruz, 2002). Deste
inócuo (infusão de solução salina a ritmos fisiológicos e modo os nossos resultados abrem uma nova possibilida-
com a uretra aberta), a expressão exagerada de c-fos de de tratamento da hiperactividade vesical associada à
observada nos animais com inflamação crónica indica inflamação crónica da bexiga com a aplicação de subs-
que o reflexo miccional num animal inflamado gera uma tâncias vanilóides intravesicais. Dados recentes (Cruz, et
resposta na medula espinhal semelhante àquela que é al., dados não publicados) parecem indicar que a resini-
observada quando se aplicam estímulos nóxicos a uma feratoxina pode melhorar a sintomatologia urinária dos
bexiga normal (Avelino, et al., 1999). Parece, portanto, doentes com cistite intersticial, um quadro inflamatório
que a expressão de c-fos observada nos animais infla- crónico da bexiga de tratamento ainda incerto.
mados constitui um equivalente bioquímico da alodínia
referida pelos doentes com quadros clínicos de inflama- Bibliografia
ção vesical crónica.
Avelino A, Cruz F, Coimbra A. Intravesical resiniferatoxin desensitizes rat bladder
Em animais com a medula espinhal intacta a motilida- sensory fibres without causing intense noxious excitation. A c-fos study.
de vesical é comandada por um circuito neuronial Eur J Pharmacol 1999;378:17-22.
supra-espinhal que envolve o centro pontino da micção Avelino A, Cruz C, Nagy I, Cruz F. Vanilloid receptor type 1 expression in the rat
(De Groat, 1997). Este circuito é preferencialmente ac- urinary tract. Neuroscience 2002;109:787-98.
Bjorling DE, Jacobsen HE, Blum JR, et al. Intravesical Escherichia coli lipopoly-
tivado por estímulos sensitivos vesicais transportados saccharide stimulates an increase in bladder nerve growth factor. BJU
em neurónios aferentes primários tipo Aδ. O reflexo International 87(7):697-701.
miccional espinhal sagrado, iniciado em aferentes pri- Cruz F. Vaniloid receptor and detrusor instability. Urology 2002;59(Suppl 5A):51-60.
Cruz F, Guimarães M, Silva C, et al. Suppression of bladder hyperreflexia by
mários de tipo C, não parece desempenhar um papel
intravesical resiniferatoxin. Lancet 1997;350:640-1.
determinante no controlo da actividade motora da bexi- Cruz F, Guimarães M, Silva C, et al. Desensitization of bladder sensory fibers by
ga em adultos normais, uma vez que a sua inactivação, intravesical capsaicin has long lasting clinical and urodynamic effects in
nomeadamente através da dessensibilização dos afe- patients with hyperactive or hypersensitive bladder dysfunction. J Urol
1997;157:585-9.
rentes primários de tipo C, não altera a actividade De Groat WC. A neurologic basis for the overactive bladder. Urology 1997;50(Su-
reflexa da bexiga (De Groat, 1997). Os nossos resulta- ppl 6A):36-52.
dos, ao demonstrarem que a hiperactividade da bexiga Habler HJ, Janig W, Koltzenburg M. Activation of unmielinated afferent fibres by
cronicamente inflamada é anulada pela administração mechanical stimuli and inflammation of the urinary bladder in the cat. J
Physiol 1990;425:545-62.
intravesical de RTX, fazem supor que nestas condições Silva C, Rio ME, Cruz F. Desensitization of bladder sensory fibres by intravesical
o reflexo miccional sagrado foi reactivado. De facto, resiniferatoxin, a capsaicin analogue: long-term results for the treatment of
como foi discutido atrás, os aferentes primários de tipo detrusor hyperreflexia. Eur Urol 2000;38:444-52.
Silva C, Ribeiro MJ, Cruz F. The effect of intravesical resiniferatoxin in patients with
C constituem o alvo predominante da resiniferatoxina. O
idiopathic detrusor instability suggests that involuntary detrusor contracti-
nosso estudo não esclarece, contudo, os mecanismos ons are triggered by C-fiber input. Journal of Urology (no prelo).
que levam à sensibilização dos aferentes C. No entanto, Steers WD, De Groat WC. Effect of bladder outlet obstruction on micturition reflex
resultados de estudos recentes parecem apontar para o pathways in the rat. J Urol 1988;140:864-71.
Szallasi A, Blumberg PM. Vanilloid (capsaicin) receptors and mechanisms. Phar-
envolvimento do NGF (nerve growth factor), neste pro-
macol Rev 1999;51:159-211.
cesso. Na verdade verificou-se que a inflamação vesi- Vizzard MA. Alterations in spinal cord Fos protein expression induced by bladder
cal causa um aumento da concentração de NGF, na stimulation following cystitis. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol
parede vesical (Biorling, et al., 2001). Curiosamente, o 2000;278:R1027-39.
Vizzard MA, Boyle MM. Increased expression of growth associated protein (GAP-
aumento do NGF tinha também sido observado em 43) in lower urinary tract pathways following cyclophosphamide (CYP) –
modelos de obstrução infravesical crónica, os quais induced cystitis. Brain Res 1999;844:174-87.

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