Page 14 Volume 18 - N.4 - 2010

Â. Gaspar, M. Morais de Almeida: Hipersensibilidade aos Anti-Inflamatórios Não-Esteróides

Quadro 1. Isoenzimas COX-1 e COX-2 2,4
COX-1 COX-2
Enzima constitucional Enzima indutível
Expressa em condições fisiológicas Não detectável em condições fisiológicas
Responsável pela síntese de prostaglandinas Induzida por citocinas, mitogénios e endotoxinas
Níveis ↑↑↑ durante a inflamação
Inibição da COX-1: Inibição da COX-2:
predominantemente relacionada com os efeitos adversos predominantemente relacionada com a actividade
dos AINE anti-inflamatória dos AINE

in vitro; os AINE que têm reactividade cruzada IC COX-2 / IC 50 COX-1 é muito menor para o
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com doses mais baixas tendem a apresentar nimesulide e o meloxicam (≤ 0,2), comparativa-
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uma maior inibição da COX. No quadro 2, apre- mente aos outros AINE; Churchill, et al. encon-
sentam-se alguns AINE, de utilização frequente traram valores de 18,5, 5,8, 3,5 e 0,5 para a
na prática clínica, que inibem preferencialmente relação IC COX-2 / IC COX-1, respectivamen-
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a COX-1 e apresentam reactividade cruzada te do naproxeno, ibuprofeno, indometacina e
com o AAS. diclofenac (Quadro 3).
Os AINE apresentam diferentes graus de se- Os AINE com maior selectividade para a COX-2
lectividade em relação à COX-1 e COX-2. Al- estão associados com uma potência anti-inflama-
guns AINE revelam uma maior inibição da tória semelhante à dos AINE convencionais,
COX-2 em relação à COX-1, enquanto que ou- com menores efeitos adversos; estudos farmaco-
tros inibem com maior potência a COX-1. Os lógicos demonstraram relação entre a inibição
diferentes graus de selectividade para as duas selectiva da COX-2 in vitro e uma melhor tole-
enzimas podem ser expressos pela relação entre rância gastrintestinal e renal in vivo .
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as concentrações necessárias para produzir 50% O meloxicam não apresenta reactividade cru-
de inibição da enzima in vitro (IC ). Quanto me- zada com o AAS na DREA quando administra-
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nor for a relação IC COX-2 / IC COX-1, maior do em baixas doses (ocorrendo uma inibição
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a selectividade para a COX-2. selectiva da COX-2), mas apresenta reactivida-
A maioria dos AINE mais utilizados na prática de cruzada quando administrado em doses ele-
clínica, nomeadamente o AAS, o naproxeno, o vadas (ocorrendo neste caso também inibição
piroxicam, o ibuprofeno e a indometacina inibem da COX-1).
preferencialmente a COX-1, enquanto que o di- Os coxibes, inibidores selectivos da COX-2,
clofenac é habitualmente equipotente contra a constituem uma nova classe de AINE, que não
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COX-1 e a COX-2 . Entre os AINE associados apresentam reactividade cruzada com o AAS,
a uma inibição preferencial da COX-2 encon- pelo facto de não inibirem a COX-1 (Quadro 2).
tram-se o nimesulide e o meloxicam. A relação
Manifestações clínicas
A hipersensibilidade a AINE tem sido asso-
ciada a uma grande variedade de sintomas,
Quadro 2. Inibição da COX e reactividade cruzada
com AAS desde rinite, conjuntivite, broncospasmo, urti-
cária, angioedema e/ou choque anafiláctico. As
– Fármacos que inibem preferencialmente a COX-1 reacções usualmente ocorrem durante os pri-
• AAS, piroxicam, indometacina, sulindac, tolmetina, meiros 30 a 60 minutos após a toma do fármaco,
ácido mefenâmico, diclofenac, cetorolac, ibuprofeno,
naproxeno, flurbiprofeno, cetoprofeno até três a quatro horas após 3,11 . As manifesta-
ções clínicas surgem habitualmente após a ter-
– Fármacos inibidores fracos da COX-1 ceira década de vida . A sintomatologia brôn-
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(só inibem a COX-1 em altas concentrações) quica predomina nos adultos e a sintomatologia
• Paracetamol, salicilato
cutânea nas crianças . Nos adultos, as reacções
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– Fármacos que inibem preferencialmente a COX-2 adversas a AAS/AINE ocorrem em maior núme-
(também inibem a COX-1 em altas concentrações) ro nos indivíduos do sexo feminino , contrastan-
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• Nimesulide, meloxicam
do com a relação entre o sexo masculino e femi-
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– Fármacos inibidores selectivos de COX-2 nino de 2:1 encontrada em idade pediátrica .
(não inibem a COX-1; não ocorre reacção cruzada Stevenson, et al., com o objectivo de sistema-
com AAS) tizar este grupo complexo de reacções aos
• Celecoxib, rofecoxib*, parecoxib, valdecoxib*, AINE, propuseram uma classificação baseada em
etoricoxib
três critérios: tipo de manifestações clínicas, pa- DOR
*Retirado do mercado pelo fabricante drão de reactividade cruzada entre os diferentes
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Modificado de Stevenson .
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AINE e doenças do foro alérgico concomitantes . 13