Page 10 Volume 20 - N2 - 2012

A. Charrua, et al.: TRPV1 e Dor Visceral
moléculas 71,118,119 . A dessensibilização do TRPV1 6. Guo A, Vulchanova L, Wang J, Li X, Elde R. Immunocytochemical local-
ocorre após abertura do canal fosforilado e está ization of the vanilloid receptor 1 (VR1): relationship to neuropeptides,
the P2X3 purinoceptor and IB4 binding sites. Eur J Neurosci. 1999;
ligada à entrada de cálcio para o interior da célu- 11:946-58.
la 104,120 . A dessensibilização pode ser conseguida 7. Ichikawa H, Sugimoto T. VR1-immunoreactive primary sensory neu-
rons in the rat trigeminal ganglion. Brain Res. 2001;890:184-8.
quer por aplicação de doses elevadas de vanilói- 8. Holzer P. Capsaicin: cellular target, mechanism of action and selec-
des na bexiga ou por aplicações sucessivas de tivity for thin sensory neurons. Pharmacol Rev. 1991;43:143-201.
vanilóides em baixas doses 95,100-102,111,112 . A des- 9. Michael GJ, Priestley JV. Differential expression of the mRNA for the © Permanyer Portugal 2012
vanilloid receptor subtype 1 in cells of the adult rat dorsal root and
sensibilização por vanilóides promove uma dimi- nodose ganglia and its downregulation by axotomy. J Neurosci.
nuição da sensação dolorosa e da frequência 1999;19:1844-54.
urinária. No entanto, o uso de vanilóides como 10. Mezey E, Tóth ZE, Cortright DN, et al. Distribution of mRNA for vanil-
loid receptor subtype 1 (VR1), and VR1-like immunoreactivity, in the
agentes terapêuticos acarreta problemas como central nervous system of the rat and human. Proc Natl Acad Sci
o da necessidade de ser efectuado por pessoal USA. 2000;97:3655-60
especializado, o facto de ser um método invasi- 11. Kadowaki M, Kuramoto H, Takaki M. Combined determination with
functional and morphological studies of origin of nerve fibers ex-
vo, o facto da aplicação da capsaicina ser ini- pressing transient receptor potential vanilloid 1 in the myenteric
plexus of rat jejunum. Auton Neurosci. 2004;116:11-8.
cialmente dolorosa e pelo facto da solução de 12. Koike S, Uno T, Bamba H, Shibata T, Okano H, Hisa Y. Distribution
resiniferatoxina ser instável 100,101,121-125 . Estes of vanilloid receptors in the rat laryngeal innervation. Acta Otolaryn-
factos tornam necessário o desenvolvimento de gol. 2004;124:515-9.
moléculas que consigam antagonizar a activa- 13. Tóth A, Boczán J, Kedei N, et al. Expression and distribution of
vanilloid receptor 1 (TRPV1) in the adult rat brain. Brain Res Mol Brain
ção do TRPV1 de forma específica e eficaz. Res. 2005;135:162-8.
Existem várias novas moléculas antagonistas do 14. Ichikawa H, Terayama R, Yamaai T, Yan Z, Sugimoto T. Brain-derived
neurotrophic factor-immunoreactive neurons in the vagal and
TRPV1 a serem testadas clinicamente, mas ne- glossopharyngeal sensory ganglia: co-expression with other neuro-
nhuma com o objectivo de ultrapassar a dor ou chemical substances. Brain Res. 2007;1155:93-9.
a elevada frequência urinária associadas a pa- 15. Ost D, Roskams T, Van Der Aa F, De Ridder D. Topography of the
vanilloid receptor in the human bladder: more than just the nerve
tologias urinárias 126,127 . Recentemente, demons- fibers. J Urol. 2002;168:293-7.
trou-se que o uso oral da molécula GRC-6211, 16. Yang XR, Lin MJ, McIntosh LS, Sham JS. Functional expression of
um antagonista do TRPV1, reverteu a dor e a transient receptor potential melastatin- and vanilloid-related chan-
nels in pulmonary arterial and aortic smooth muscle. Am J Physiol
elevada frequência urinária em roedores com cis- Lung Cell Mol Physiol. 2006;290:L1267-76.
tite 128 . A administração do composto por via oral 17. Kark T, Bagi Z, Lizanecz E, et al. Tissue-specific regulation of mi-
crovascular diameter: opposite functional roles of neuronal and
ultrapassa algumas desvantagens que o uso de smooth muscle located vanilloid receptor-1. Mol Pharmacol.
agentes dessensibilizantes acarreta, para além 2008;73:1405-12.
de qualquer efeito associado à sua administração 18. Wang YX, Wang J, Wang C, et al. Functional expression of transient
receptor potential vanilloid-related channels in chronically hypoxic
fazer-se sentir por um período mais curto do que human pulmonary arterial smooth muscle cells. J Membr Biol.
os efeitos associados à dessensibilização 126,129-131 . 2008;223:151-9.
Contudo, verificou-se que moléculas antagonistas 19. Ito S, Kume H, Naruse K, et al. A novel Ca2+ influx pathway acti-
vated by mechanical stretch in human airway smooth muscle cells.
do TRPV1, ao actuarem ao nível do TRPV1 visce- Am J Respir Cell Mol Biol. 2008;38:407-13.
ral, promovem vasoconstrição e aumentam ter- 20. Bíró T, Maurer M, Modarres S, et al. Characterization of func-
tional vanilloid receptors expressed by mast cells. Blood. 1998;
mogénese, causando hipertermia 132-135 . No en- 91:1332-40.
tanto, dados recentes mostraram que este efeito 21. Southall MD, Li T, Gharibova LS, Pei Y, Nicol GD, Travers JB. Activa- Sem o consentimento prévio por escrito do editor, não se pode reproduzir nem fotocopiar nenhuma parte desta publicação.
poderá ser atenuado com aplicações repetidas tion of epidermal vanilloid receptor-1 induces release of proinflam-
matory mediators in human keratinocytes. J Pharmacol Exp Ther.
de antagonistas, o que vem renovar o interesse 2003;304:217-22.
em algumas moléculas já conhecidas 136 . 22. Turner H, Fleig A, Stokes A, Kinet JP, Penner R. Discrimination of
intracellular calcium store subcompartments using TRPV1 (transient
Em suma, o papel das fibras sensitivas no de- receptor potential channel, vanilloid subfamily member 1) release
senvolvimento de patologias urinárias é há muito channel activity. Biochem J. 2003;371:341-50.
reconhecido. A identificação do TRPV1 como mo- 23. Ständer S, Moormann C, Schumacher M, et al. Expression of vanilloid
receptor subtype 1 in cutaneous sensory nerve fibers, mast cells, and
lécula essencial ao desenvolvimento de dor e ao epithelial cells of appendage structures. Exp Dermatol. 2004;13:129-39.
aumento da actividade vesical fez deste recep- 24. Bodó E, Bíró T, Telek A, et al. A hot new twist to hair biology: involve-
tor um alvo para o controlo das disfunções uri- ment of vanilloid receptor-1 (VR1/TRPV1) signaling in human hair
growth control. Am J Pathol. 2005;166:985-98.
nárias, tornando peremptória a necessidade de 25. Avelino A, Cruz C, Nagy I, Cruz F. Vanilloid receptor 1 expression in
the rat urinary tract. Neuroscience. 2002;109:787-98.
se desenvolveram antagonistas específicos a 26. Birder LA, Kanai AJ, de Groat WC, et al. Vanilloid receptor expres-
serem usados com fim terapêutico. sion suggests a sensory role for urinary bladder epithelial cells.
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