Page 13 Volume 20 - N2 - 2012

Dor (2012) 20
Dor (2012) 20
O Marcador de Lesão Neuronal ATF-3

é Expresso nos Neurónios Aferentes

Primários de Ratos Monoartríticos © Permanyer Portugal 2012

Diana Sofia Marques Nascimento , Daniel Humberto Pozza ,
1,2
1,2
1,2
José Manuel Castro-Lopes e Fani Lourença Moreira Neto 1,2

Resumo
Objectivo: O factor de activação da transcrição 3 (ATF-3) é normalmente usado como um marcador de lesão
neuronal, visto a sua expressão ser grandemente induzida em vários modelos animais de dor neuropática.
Usando ratos monoartrite (MA), um modelo de dor articular inflamatória crónica induzido por injecção de
adjuvante completo de Freund (CFA) na articulação tibiotársica, investigámos a expressão de ATF-3 nos neurónios
aferentes primários e caracterizámos a subpopulação neuronal onde esta maioritariamente ocorreu.
Métodos e resultados: Por imuno-histoquímica simples, foi observada uma indução significativa de ATF-3
nos animais MA, particularmente nos gânglios raquidianos (DRG) L5 aos dois e quatro dias após injecção
intra-articular de CFA. A medição da área das células que expressaram ATF-3, assim como imuno-histoquímica
tripla contra ATF-3 e os marcadores de populações neuronais peptidérgicas (proteína relacionada com o gene
da calcitonina; calcitonin gene-related peptide [CGRP]) e não-peptidérgicas (isolectina B4 [IB4]) demonstraram
que as células que expressam ATF-3 nos ratos MA são principalmente neurónios pequenos a médios com
características peptidérgicas, embora em geral se tenham observado baixos valores de co-localização. O
número de células imunorreactivas (IR) a CGRP mostrou também uma ligeira tendência para diminuir ao
longo da progressão da doença. A inibição da produção de prostaglandinas, por administração de cetoprofeno
aos animais inflamados, não conseguiu reverter a indução de ATF-3, mas aumentou significativamente a
expressão de CGRP nos tempos iniciais da doença.
Conclusão: Os dados sugerem que a expressão de ATF-3 está definitivamente envolvida na MA, marcando
neurónios que se encontram danificados. A lesão neuronal parece ocorrer logo após os primeiros dias da
doença, afectando principalmente neurónios peptidérgicos pequenos a médios. A injecção intra-articular de
CFA e o desenvolvimento de um ambiente neuroinflamatório parecem ser a explicação mais provável para a Sem o consentimento prévio por escrito do editor, não se pode reproduzir nem fotocopiar nenhuma parte desta publicação.
lesão neuronal local.

Palavras-chave: Factor de activação da transcrição 3. Calcitonin gene-related peptide. Gânglios raquidianos.
Dor articular inflamatória. Lesão neuronal.

Abstract
Objective: Activating transcription factor-3 (ATF-3) is commonly accepted as a neuronal injury marker since
its expression is highly induced in several neuropathic pain animal models. Using the monoarthritic (MA)
model of chronic inflammatory joint pain induced by Complete Freund’s Adjuvant (CFA) injection into the
tibiotarsal joint, we aimed to investigate ATF-3 expression in primary afferents and characterize the neuronal
population most implicated.
Methods and results: Single immunolabeling revealed ATF-3 is highly induced in MA animals, especially at
2d and 4d after CFA intraarticular injection for the L dorsal root ganglia (DRGs). Cell size distribution of all
5
ATF-3 expressing cells, as well as triple immunolabeling against ATF-3 and the well known markers of neuronal
populations calcitonin gene-related peptide (CGRP) and isolectin B4 (IB4), demonstrated ATF-3 expressing
cells are mainly small-to-medium peptidergic neurons, although low values of co-localization were obtained. The

1 Departamento de Biologia Experimental
Faculdade de Medicina da Universidade do Porto
Grupo de Morfofisiologia do Sistema Somatossensitivo
2
DOR Instituto de Biologia Molecular e Celular (IBMC)
12 Porto
E-mail: fanineto@med.up.pt