Page 19 Manual de Interações medicamentosas no tratamento da dor crónica

Distribuição

A distribuição resulta do movimento do fármaco da corrente sanguínea para
os vários compartimentos, tecidos ou células, onde vai exercer a sua ação.
Além do coeficiente de distribuição e fluxo de sangue local, depende da
ligação às proteínas plasmáticas. Tipicamente, os fármacos ácidos ligam-se
à albumina e os básicos à alfa1 glicoproteína. (Shannon, 2007)

Efeito farmacológico
e clearance

Fármaco ligado a proteínas
As moléculas ligadas às proteínas
não estão disponíveis para exercer
efeito farmacológico
Fármaco livre

Fig. C - Representação esquemática da ligação às proteínas plasmáticas
A principal interação resulta do deslocamento de um fármaco acoplado às
proteínas plasmáticas, por outro. É a fração livre do fármaco que atravessa
as membranas celulares, se difunde para os tecidos e liga aos receptores,
exercendo o seu efeito terapêutico e sendo como tal considerada a fra-
ção biológica ativa. O aumento da fração livre de fármaco, fruto da quebra
da sua ligação às proteínas plasmáticas, pode ser responsável por efeitos
colaterais indesejáveis ou toxicidade, tanto mais grave quanto menor for
a margem de segurança do fármaco (Fig. C). O exemplo mais comum é a
deslocação da varfarina da sua ligação à albumina quando há administra-
ção concomitante de aspirina. (Shannon, 2007)

A P-gp está também envolvida na distribuição de vários fármacos através
da barreira hemato-encefálica, sendo um fator limitante da entrada de mor-
fina no cérebro. (Dickman, 2012)

19