Page 25 Manual de Interações medicamentosas no tratamento da dor crónica

Inibidor Inibidor
Substrato competitivo não competitivo Substrato

Enzima Enzima Enzima

Fig. G - Inibição enzimática competitiva e não competitiva.
Adaptado de Berg, Tymoczko, & Stryer, 2002

A inibição enzimática pode ser reversível ou irreversível, ambas resultan-
do no aumento da concentração sérica do fármaco (este é considerado o
mecanismo que produz IM de maior risco) ou reduzindo a sua eficácia se
o medicamento for administrado como pró-fármaco e depender desta via
metabólica para exercer o efeito terapêutico, como é o caso da codeína e
do tramadol. (Dickman, 2012)

A inibição competitiva, reversível, é a mais comum e ocorre quando um
segundo substrato compete com o fármaco principal para o local ativo da
enzima. Na inibição irreversível, o segundo substrato liga-se a outro local da
enzima, provocando uma alteração estrutural e inativação permanentes da
enzima, sendo que apenas a síntese de nova enzima repõe o seu normal
funcionamento. Um exemplo clássico deste tipo de efeito ocorre com os
inibidores irreversíveis da monoaminoxidase. Fig. G

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