Page 39 Manual de Interações medicamentosas no tratamento da dor crónica

Quanto à hidromorfona, é metabolizada essencialmente UGT pelo que o
potencial de IM baseado na farmacocinética é escasso (Overholser & Fos-
ter, 2011)

O fentanilo é metabolizado essencialmente pelo CYP3A, havendo potencial
IM com fármacos inibidores (fluconazol, voriconazol, diltiazem, ciclosporina,
ritonavir) por aumento da exposição ao fentanilo. A IM com os indutores
(rifampicina por ex) é menos clara, mas a sua associação deve ser evitada
(Overholser & Foster, 2011)

O tramadol é um pró fármaco, 70% metabolizado pelo CYP2D6 e pelo CY-
P3A; o seu metabolito M1 é activo e tem eficácia analgésica ao contrário do
metabolito M2. Dado que o tramadol e o seu metabolito M1 são activos, o
uso concomitante com inibidores do CYP2D6 nem sempre se revela modi-
ficador da eficácia; no entanto esta associação não é recomendada; quanto
aos inibidores do CYP3A, os dados são escassos mas a sua combinação
também não é recomendada, havendo casos reportados de síndrome se-
rotoninérgico no uso simultâneo. (Overholser & Foster, 2011)

Ao contrário dos restantes opióides, a metadona é metabolizada por várias
isoenzimas do CYP, sendo o único opióide que também é inibidor do CYP.
Desta forma a metadona tem importantes IM, sobretudo quando adminis-
trada com inibidores do CYP3A, podendo resultar em toxicidade opióide
e efeitos adversos. Tabela 2 e 7. (HeisKanen & Kalso, 2012) (Smith, 2009)

A administração concomitante de indutores do CYP (ex: carbamazepina,
fenobarbital, fenitoína) e metadona pode precipitar uma síndrome de priva-
ção por diminuição drástica da concentração de metadona. Tabela 2 e 7.
(Mozayani & Raymon, 2004)

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